Entendimento da Aromatização de Esteróides
A testosterona é o principal substrato usado no corpo masculino para a síntese de estrógeno (estradiol), o principal hormônio sexual feminino. Embora a presença de estrogênio pode parecer bastante incomum em homens, é estruturalmente muito semelhante à testosterona. Com uma ligeira alteração pela enzima aromatase, o estrogênio é produzido no corpo masculino. A atividade da aromatase ocorre em várias regiões do corpo masculino, incluindo os tecidos adiposo, 22 do fígado, 23 gonadal, 24 do sistema nervoso central, 25 e do músculo esquelético 26.

No contexto do homem saudável normal, a quantidade de estrogênio produzida geralmente não é muito significativa para a disposição do corpo, e pode até ser benéfica em termos de valores de colesterol. No entanto, em quantidades maiores ele tem potencial para causar muitos efeitos indesejados, incluindo retenção de água, desenvolvimento de tecido mamário feminino (ginecomastia) e acumulação de gordura corporal. Por estas razões, muitos se concentram em minimizar a acumulação ou atividade de estrogênio no corpo com inibidores de aromatase como Arimidex e Cytadren, ou anti-estrogênios como Clomid ou Nolvadex, particularmente em momentos em que a ginecomastia é uma preocupação ou o atleta procura aumentar a definição muscular.

Devemos, no entanto, não ser levado a pensar que o estrogênio não serve nenhum benefício. É realmente um hormônio desejável em muitos aspectos. Os atletas sabem há anos que os esteroides estrogênicos são os melhores construtores de massa, mas é só recentemente que finalmente estamos chegando a entender os mecanismos subjacentes porquê. Parece que as razões vão além dos aumentos simples do tamanho, do peso, e da força que um atribuiria à retenção de água relacionada com estrogênio, com este hormônio que tem realmente um efeito direto no processo do anabolismo. Isto é manifestado através de aumentos na utilização de glucose, secreção de hormona de crescimento e proliferação de receptor de andrógeno.

Utilização de Glicose e Estrogênio

Estrogênio pode desempenhar um papel muito importante na promoção de um estado anabólico, afetando a utilização de glicose no tecido muscular. Isto ocorre por meio de uma alteração do nível de glicose disponível 6-fosfato desidrogenase, uma enzima diretamente ligada ao uso de glicose para o crescimento e a recuperação do tecido muscular 27. 28 Mais especificamente, a G6PD é uma parte vital da via do fosfato de pentose, que é Integral na determinação da taxa de ácidos nucleicos e lipídios devem ser sintetizados em células para reparo tecidual. Durante o período de regeneração após lesão do músculo esquelético, os níveis de G6PD são mostrados para aumentar drasticamente, o que é acreditado para representar um mecanismo para o corpo para melhorar a recuperação quando necessário. Surpreendentemente, descobrimos que o estrogênio está diretamente ligado ao nível de G6PD que deve ser disponibilizado para as células nesta janela de recuperação.

Aromatização de Esteróides

A ligação entre estrogénio e G6PD foi estabelecida num estudo demonstrando níveis desta enzima desidrogenase a aumentar após a administração de propionato de testosterona. A investigação mostrou ainda que a aromatização da testosterona ao estradiol foi diretamente responsável por este aumento e não pela ação androgénica deste esteróide.29 Os esteroides não aromatizáveis dihidrotestosterona e fluoximesterona foram testados juntamente com o propionato de testosterona, mas não conseguiram duplicar o efeito da testosterona .

Além disso, o efeito positivo do propionato de testosterona foi bloqueado quando o inibidor de aromatase 4-hidroxiandrostenediona (formestano) foi adicionado, enquanto que a administração de 17-beta-estradiol sozinha causou um aumento semelhante de G6PD ao propionato de testosterona. O isómero estrogênio inativo alfa estradiol, que é incapaz de se ligar ao receptor de estrogênio, não conseguiu fazer nada. Testes adicionais usando propionato de testosterona e a flutamida anti-androgênica mostraram que esta droga também não fez nada para bloquear a ação positiva da testosterona, estabelecendo-a como um efeito independente do receptor de andrógeno.

Estrogênio e GH / IGF-1

O estrogênio pode também desempenhar um papel importante na produção do hormônio de crescimento e IGF-1. IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina) é um hormônio anabólico liberado no fígado e em vários tecidos periféricos através do estímulo do hormônio do crescimento (ver Perfis de Drogas: Hormônio do Crescimento). O IGF-1 é responsável pela atividade anabólica da hormona do crescimento, tal como aumento da retenção de azoto / síntese proteica e hiperplasia celular (proliferação). Um dos primeiros estudos a levar esta questão à nossa atenção analisou os efeitos do anti-estrogênio tamoxifeno sobre os níveis de IGF-1, demonstrando que ele tem um efeito supressor.30

Um segundo estudo, talvez mais notável, ocorreu em 1993, que analisou os efeitos da terapia de reposição de testosterona apenas nos níveis de GH e IGF-1 e os comparou aos efeitos da testosterona combinada novamente com o tamoxifeno.31 Quando o tamoxifeno foi administrado, os níveis de GH e IGF-1 foram significativamente suprimidos, enquanto que ambos os valores foram elevados com a administração de enantato de testosterona sozinho. Outro estudo mostrou 300 mg de enantato de testosterona semanalmente para causar um ligeiro aumento de IGF-1 em homens normais. Aqui, os 300 mg de éster de testosterona causaram uma elevação dos níveis de estradiol, o que seria esperado nessa dose.

Isto foi comparado com o efeito da mesma dosagem de decanoato de nandrolona; Contudo, este esteroide não produziu o mesmo aumento. Este resultado é bastante interessante, especialmente quando observamos que os níveis de estrogênio foram efetivamente reduzidos 32 quando este esteroide foi administrado. Ainda outra demonstrou que a secreção de GH e IGF-1 é aumentada com a administração de testosterona em homens com puberdade retardada, enquanto que a diidrotestosterona (não aromatizável) parece suprimir a secreção de GH e IGF-1.33

Estrogênio e o receptor de andrógeno

Foi também demonstrado que o estrogênio pode aumentar a concentração de receptores de androgênio em certos tecidos. Isto foi demonstrado em estudos com ratos, que analisaram os efeitos do estrogênio sobre os receptores de andrógenos celulares em animais submetidos a orquiectomia (remoção de testículos, muitas vezes feito para diminuir a produção endógena de andrógenos). De acordo com o estudo, a administração de estrogênio resultou em um impressionante aumento de 480% na metiltrienolona (um potente andrógeno oral frequentemente usado para referenciar a ligação do receptor em estudos) ligando no músculo elevador ani.34

A explicação sugerida é que o estrogênio deve ser diretamente estimulante para a produção de receptor de andrógeno, ou talvez diminuindo a taxa de desagregação do receptor. Embora o crescimento do músculo elevador ani é comumente usado como uma referência para a atividade anabólica de compostos esteroides, é reconhecidamente um músculo órgão do sexo, e diferente do tecido do músculo esquelético em que ele possui uma concentração muito maior de receptores de andrógenos.

No entanto, este estudo analisou o efeito do estrogênio nos tecidos do músculo esquelético de contração rápida (tibial anterior e extensor longo do músculo), mas não observou o mesmo aumento que o elevador ani. Apesar de desencorajar à primeira vista, o fato de que o estrogênio pode aumentar a ligação do receptor de andrógeno em qualquer tecido permanece um achado extremamente significativo, especialmente à luz do fato de que agora sabemos que os andrógenos podem ter alguns efeitos positivos sobre o crescimento muscular que são mediadas fora do tecido muscular .

Estrogênio e Fadiga

“Fadiga de Esteroide” é um slogan comum nos dias de hoje, e refere-se a outra função importante de estrogênio no corpo masculino e feminino, ou seja, a sua capacidade de promover a vigília e um estado de alerta mental. Dada a disponibilidade comum de potentes inibidores da aromatase de terceira geração, os fisiculturistas hoje estão (às vezes) percebendo uma supressão de estrogênio mais extrema do que tinham no passado. Muitas vezes associada a esta supressão é a fadiga.

Sob tais condições, o atleta, embora em um ciclo produtivo de drogas, pode não ser capaz de maximizar seus ganhos devido a uma incapacidade de treinar com vigor total. Este efeito é às vezes também apelidado de “letargia do esteroide”. A razão é que o estrogênio desempenha um importante papel de apoio na atividade da serotonina. A serotonina é um dos principais neurotransmissores do corpo, vital para o estado de alerta mental e o ciclo sono / vigília.35 36 A interferência com este neurotransmissor também está associada à síndrome da fadiga crônica, 37 38, de modo que podemos ver como é vital a fadiga especificamente.

A supressão de estrogênio na menopausa também tem sido associada à fadiga 39, assim como o uso clínico de inibidores de aromatase mais novos (mais potentes) como anastrozol, 40 letrozol, 41 exemestano42 e fadrozole43 em alguns pacientes. Essas coisas podem ser importantes para considerar ao planejar seu próximo ciclo. Embora nem todo mundo perceba esse problema quando o estrogênio é baixo, para aqueles que fazem, um pouco de testosterona ou estrogênio pode percorrer um longo caminho para corrigir isso. É também de notar que o uso de esteroides estritamente não aromatizável às vezes causa esse efeito também, provavelmente devido à supressão da produção natural de testosterona (cortando o substrato principal usado pelo corpo masculino para produzir estrogênio).

Anti-Estrogênios e Atleta

Então, o que isso tudo significa para o fisiculturista olhando para ganhar o tamanho ideal? Basicamente eu acho que isso exige uma abordagem cautelosa para o uso de drogas de manutenção de estrogênio se massa é o objetivo-chave (as coisas mudam, é claro, se estamos falando de corte). Obviamente, os anti-estrogénios devem ser utilizados se houver uma necessidade clara deles devido ao aparecimento de efeitos colaterais estrogénicos ou, pelo menos, os fármacos que estão a ser administrados devem ser substituídos por compostos não estrogénicos.

Ginecomastia é certamente um problema indesejado para o usuário de esteroides, como são perceptíveis ganhos de massa de gordura. Mas se esses problemas não se apresentaram, o estrogênio adicionado devido a um ciclo de testosterona ou Dianabol, por exemplo, pode realmente ajudar no acúmulo de massa muscular, ou mantê-lo enérgico. Um indivíduo confiante de que vai notar, ou não são propensos a ficar, efeitos colaterais estrogênicos, por isso, pode querer manter fora usando drogas de manutenção de estrogênio, a fim de alcançar o máximo possível ganhos em massa de tecido.

Referências:

22. Aromatização de androgénios pelo tecido muscular e adiposo in vivo. Longcope C, Pratt JH, Schneider SH, Fineberg SE. J Clin Endocrinol Metab 1978 Jan; 46 (1): 146-52
23. A aromatização da androstenediona pelo tecido adiposo e hepático humano. J Steroid Biochem. 1980 Dec; 13 (12): 1427-31.
24. Aromatase expressão no homem humano. Brodie A, Inkster S, Yue W. Mol Cell Endocrinol 2001 Jun 10; 178 (1-2): 23-8
25. Uma revisão do citocromo P450 de aromatase cerebral. Lephart ED. Brain Res Brain Res Rev. 1996 Jun; 22 (1): 1-26
26. Aromatização pelo músculo esquelético. Matsumine H, Hirato K, Yanaihara T, Tamada T, Yoshida M.J Clin Endocrinol Metab 1986 Sep; 63 (3): 717-20
27. Actividade do Ciclo de Pentose no Músculo de Macacos Rhesus Fetais, Neonatais e Infantis. Arch Biochem Biophys 117: 275-81 1966
28. A via pentose fosfato na regeneração do músculo esquelético. Biochem J 170: 17 1978
29. A aromatização dos androgénios aos estrogénios medeia a actividade aumentada da glucose-6-fosfato desidrogenase no músculo elevador do rato. Endocrinol
106 (2): 440-43 1980
30. Influência do tamoxifeno, aminoglutetimida e goserelina nos níveis plasmáticos humanos de IGF-1 em doentes com cancro da mama. J steroid Biochem Mol Bio 41: 541-3,1992
31. Ativação do eixo somatotrópico pela testosterona em machos adultos: Evidência para o papel da aromatização. J Clin. Endocrinol Metab 76: 1407-12 1993
32. A administração de testosterona aumenta os níveis de fator de crescimento semelhante à insulina em homens normais. J Clin Endocrinol Metab 77 (3): 776-9 1993