Cada fisiculturista já ouviu falar de hormônio de crescimento humano (GH), mesmo se muito poucos realmente usaram a droga. GH é uma das drogas mais potentes e caras no arsenal químico dos bodybuilders.1 Apesar da despesa envolvida em adquirir GH, é usada quase universal por bodybuilders amadores profissionais e da elite. O sucesso obtido ao longo dos últimos trinta anos pelos fisiculturistas não passou despercebido, como a medicina anti-envelhecimento passou de uma indústria caseira para uma sub-especialidade reconhecida.

GH promove hipertrofia muscular e perda de gordura, a combinação ideal um-dois para fisiculturistas ou qualquer pessoa preocupada com sua aparência física.2 Embora GH é um hormônio anabólico, quimicamente, difere muito de esteroides anabolizantes. Os esteroides anabolizantes são baseados em testosterona, sendo moléculas aneladas que se dissolvem bem em óleo. GH é uma proteína composta de 191 aminoácidos.3 Os aminoácidos são ligados em uma ordem específica, como uma cadeia, mas a molécula é agrupada como se a cadeia foi trazida junta ao invés de colocado em linha reta. GH não dissolve bem em óleo.

Quando utilizado como um fármaco, a GH é dissolvida em água, e depois injetada sob a pele várias vezes por semana. Viaja rapidamente através do sistema, afetando quase cada tipo de célula no corpo (gordura, músculo, coração, osso, etc.).

Embora o acesso à GH como uma droga é restrito a um seleto poucas pessoas, cada pessoa saudável tem uma oferta do hormônio. A GH é produzida e armazenada em uma glândula especializada localizada perto da base do cérebro chamada glândula pituitária. Seria maravilhoso se a pituitária respondesse aos comandos verbais e liberasse GH em qualquer nível desejado. Isso permitiria que todos abaixem a gordura de corpo, aumentam o tamanho do músculo e reduzem o tempo da recuperação.

Os cientistas continuam a estudar a produção de hormônio de crescimento humano e liberação, como o papel do hormônio no envelhecimento e outras condições torna-se evidente. Tal como outras hormonas endócrinas, a libertação de GH é controlada por um sistema de feedback – sob certas condições é estimulado, sob outras é bloqueado. A liberação de GH é bastante complexa, especialmente quando comparada à testosterona. A testosterona é controlada usando um simples “sistema de feedback negativo” envolvendo um eixo de três partes – hipotálamo (uma porção do cérebro), a glândula pituitária e os testículos.5

Quando os testículos não são estimulados, os níveis sanguíneos de testosterona são baixos. Isso é detectado pelo hipotálamo, fazendo com que libere hormônio liberador de gonadotropina (GnRH). GnRH viaja para a pituitária, estimulando a liberação do hormônio luteinizante (LH) na corrente sanguínea. LH viaja para os testículos, estimulando a produção de testosterona, aumentando os níveis sanguíneos. Quando os níveis de testosterona sobem, o hipotálamo detecta a mudança, fechando a liberação de GnRH. Esta é a vez desliga a liberação de LH da hipófise e liberação de testosterona dos testículos é reduzida até que os níveis sanguíneos caem e o ciclo é repetido. Esta tríade (GnRH – LH – testosterona) é relativamente simples na medida em que cada uma das hormonas está diretamente ligada às outras.

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GH é muito diferente, e infelizmente, muito mais complexo. O controlo da testosterona é relativamente simples em que um hormônio (testosterona) de um órgão (testículos) é monitorado. Quando os baixos níveis de testosterona são detectados pelo hipotálamo, a palavra é enviada quimicamente à pituitária e um hormônio de sinalização é liberado que estimula os testículos a produzir mais. Quando muita testosterona está presente, que é detectada pelo hipotálamo e palavra é passada para a hipófise, que para de liberar o hormônio de sinalização e os testículos entram em um modo de repouso.

A GH afeta mais de um órgão e é estimulada por mais de um hormônio de sinalização. Assim os investigadores ficaram perdidos, como é a liberação do GH controlada? Até à data, esta questão não foi totalmente respondida, mas foi desenvolvido um quadro bastante claro.

A glândula pituitária é a principal fonte de GH no corpo. Sendo uma hormona proteica, a GH é armazenada em células especiais da glândula pituitária, contidas em pequenas bolhas cheias de hormônio.4 Quando essas células são estimuladas, as bolhas de hormônio se conectam a uma estrutura em forma de torneira na superfície da célula (uma torneira muito, muito pequena , tão pequeno que poucas moléculas podem escapar de uma vez) e eles esguichar fora um spray de GH.6 Pense em uma pistola de esguicho – quando o gatilho é puxado, ele empurra uma bexiga de água e parte da água é esguichado.

A GH liberada entra na circulação, viajando para todos os tecidos do corpo. Em alguns tecidos, a GH estimula o crescimento, como músculo e osso.7,8 Nas células de gordura, a GH estimula a liberação de gordura armazenada.9 Além de agir diretamente como hormônio, a GH também estimula a produção de uma segunda hormona anabólica chamada O IGF-1 IGF-1 também estimula o crescimento muscular e a densidade óssea, e acredita-se ser responsável por grande parte do efeito anabólico da GH.1

GH difere do exemplo de testosterona ao nível do hipotálamo em que IGF-1 afeta tanto GHRH e somatostatina, explicado em detalhe abaixo. No exemplo do ciclo de retroalimentação de testosterona, LH – o hormônio de sinalização liberado pela glândula pituitária, não atua em quaisquer outros tecidos que os testículos. GH, por outro lado, afeta muitos tecidos diferentes. A principal ação da LH é a liberação de testosterona, que é monitorada pelo hipotálamo. A GH aumenta a produção e a libertação de IGF-1. Os receptores no hipotálamo monitorizam o IGF-1, que demonstrou aumentar a somatostatina e diminuir a libertação de GHRH com um efeito líquido de diminuição da libertação de GH da glândula pituitária11,12.

A GH tem sido descrita como uma hormona promíscua, na medida em que reage a uma série de estímulos químicos, assim como uma mulher promíscua pode responder a um número de pretendentes masculinos.12,13 Durante muitos anos, acreditava-se que GH estava sob o controle de Dois hormônios hipotalâmicos – hormônio liberador de GH (GHRH) e somatostatina. Funcionalmente, estes dois são opostos, o GHRH estimula a liberação de GH e a somatostatina inibe a liberação de GH.12 Isso foi bastante simples de entender. Imagine um carro onde você tem um pé sobre o freio e o outro sobre o acelerados em todos os momentos. Quando você pressiona o freio mais forte, o carro para. Se você parar no freio e pisar na aceleração, o carro acelera para a frente. O IGF-1 parece pisar no travão (aumentar a somatostatina) e deixar subir o gás (diminuir GHRH) ao mesmo tempo.

GHRH e somatostatina colocam para cima e para baixo, permitindo GH para ser liberado muitas vezes ao dia em um ciclo. No entanto, GH parece responder também a fatores ambientais, como fome, exercício, arginina, etc. Mais tarde, descobriu-se que um tipo separado de receptor está presente no hipotálamo e na hipófise, chamado receptor de secretagogue GH.14

O estímulo natural Para este novo receptor parece ser a hormona grelina, que é produzida por células no estômago, intestino delgado e áreas do cérebro. Grelina envia sinais quando o estômago está vazio e estimula a fome e alimentação. Embora grelina aumenta GH, um hormônio de redução de gordura, também aumenta o apetite e armazenamento de gordura. Parte do sucesso de perda de peso experimentado por pessoas que têm cirurgia de passe gástrico é devido a uma queda acentuada nos níveis de grelina após a cirurgia.

Foram desenvolvidos outros fármacos que também estimulam o receptor de secretagogo de GH. As empresas farmacêuticas desenvolveram vários secretagogos diferentes, com estudos clínicos positivos, mas nenhum produto licenciado foi liberado para o mercado neste momento.

L-arginina, quando consumida em grandes quantidades (vários gramas) pode aumentar a liberação de GH, mas o efeito não é universal nem é consistente. Parece que a L-arginina não estimula diretamente a libertação de GH; Ao contrário, bloqueia a liberação de somatostatina e torna a glândula pituitária mais sensível ao GHRH. Os efeitos da L-arginina são devidos em parte a um de seus metabólitos, o óxido nítrico. O óxido nítrico parece estimular uma das reações celulares que ocorrem na pituitária após GHRH ter sinalizado para a liberação de GH. Quando os níveis de óxido nítrico são altos, a resposta ao GHRH é maior.17 Isso pode explicar alguns dos dados conflitantes relacionados à liberação de GH induzida pela L-arginina. Se as condições não suportam a libertação de GHRH ao mesmo tempo, o óxido nítrico parece ter pouco efeito nos níveis de GH.

A compreensão da liberação de GH é muito mais profunda, com vários caminhos e mensageiros envolvidos dentro das células da pituitária.18 No entanto, essas vias estão todas sujeitas às ações que ocorrem no nível dos receptores. Embora algumas pessoas possam encontrar discussões sobre a fosfolipase C, IP3 e proteína quinase C rebitagem ou a identificação de porosomas surpreendente (na verdade, foi uma descoberta surpreendente), para a maioria das funções internas das células da pituitária será sempre uma caixa preta.

Poder-se-ia pensar que o conhecimento expandido do controlo e libertação de GH conduziria a novos tratamentos para a obesidade, deficiência de GH e distúrbios relacionados com o envelhecimento. No entanto, pouco se desenvolveu nessa linha. A principal razão é que há uma ampla oferta de GH que é segura, eficaz e bem compreendida. Até que uma necessidade surja para os meios de tratar a deficiência pituitária diretamente, ou a comunidade médica entende que há muitas pessoas que têm níveis normais de GH, mas desejam níveis ótimos de GH,  o que é improvável. Empresas farmacêuticas dedicarão os recursos necessários ao desenvolvimento desses medicamentos.