Hepatotoxicidade de esteróides anabólicos e protetores do fígado

Parênquima hepático é a parte do fígado que filtra as toxinas do sangue. Trata-se de um laboratório bioquímico, essencialmente, onde se desenvolvem diversos processos:

  • Produção de bile, responsável pela digestão de ácidos graxos
  • Coagulador fatores biossíntese (vitamina K), responsável por mecanismos de coagulação
  • Síntese da maioria das proteínas que circulam no plasma, incluindo albumina e a maioria das globulinas
  • O armazenamento de glicogênio como fonte de energia (glicogênese), quebra o glicogênio até a glicose (glicogenólise) e formação de glicose a partir de fontes não-carboidratos (gliconeogênese)
  • A construção de lipoproteínas (HLD & LDL), responsável pelo processamento inflamatório da aterogênese – ateromatose no endotélio arterial
  • A produção hormonal (IGF1-somatomedina C)
  • Armazenamento de vitaminas (cianocobalamina-B12)
  • Limpeza e desintoxicação de produtos químicos (paracetamol, anti-inflamatórios não-esteróides-NSAID, glucocorticóides, álcool-etanol, anabolizantes-androgênicos esteróides-AAS).

Sempre que uma substância química entra na circulação portal e no fígado posteriormente, o fígado tem de detectar ou este é um material tóxico, ou algo útil para o sistema. O fígado metaboliza muitas drogas que não causam a tensão do fígado. No entanto, AAS pode ser responsável por uma ampla variedade de tipos de cepas clínicas e hepáticas, e lesão do órgão. Os marcadores bioquímicos, conhecidos como transaminases (alanina transaminases -ALT / SGOT e aspartato transaminases-AST / SGPT), fosfatase alcalina (ALP), γ-glutamil transpeptidase (GGT), lactato desidrogenase (LDH) e bilirrubina (Bil ) São frequentemente utilizados para indicar danos no fígado. Lesão hepática é definida como um aumento em:

  • (A) ALT nível mais de três vezes do limite superior do normal,
  • (B) Nível de ALP mais do dobro do limite superior do normal, ou
  • (C) nível de bilirrubina total mais do dobro do limite superior do normal, quando associado com aumento de ALT ou ALP. O dano hepático é ainda caracterizado em hepatocelular (ALT elevação) e colestático (ALP aumento) tipos.

AAS de acordo com a toxicidade hepática são classificados em duas categorias principais:

  • (A) O AAS 17-alquilado (a maioria deles é oral, tabs-per os),
  • (B) O AAS não 17-alquilado (a maioria dos injetáveis).

O único AAS 17-alquilado injetável é stanozolol (Winstrol Depot), enquanto as únicas pílulas orais não 17-alquiladas são:

  • Mesterolon (Proviron)
  • Metenolon (acetato de Primobolan)
  • Testosterona undecaonato (Andriol).

Os mais potentes 17 alquilados per os são:

  • Metiltrienolona (M3)
  • Fluoximesterona (Halotestina)
  • Oximetilona (Anadrol 50)
  • Metandrostenolona-metandienona (Dianabol)
  • Metiltestosterona (Teston)
  • Stanozolol (Winstrol)
  • Oxandrolona (Anavar).

Todos os AAS são responsáveis pela distorção do índice ateromático, e deslocamento da relação lipoproteínas (HDL / LDL). Isso eventualmente pode levar a doenças cardiovasculares (DCV). Alquilação da molécula de esteróide garante que a substância particular vai sustentar qualquer ambiente hostil, como no suco gástrico (ácido). Quando a substância entra no parênquima hepático, através da circulação, o fígado tem que metabolizá-lo. Alquilação é algo difícil de quebrar, portanto, isso enfatiza hepatócitos. Isto pode resultar em AST, ALT aumentando seus valores séricos (> 100).

AASA injectável e, em certa medida, até mesmo injectável 17 AAS alquilado (suspensão de estanozolol) são menos tóxicos para o fígado. Uma razão é que a substância ignora a circulação portal-hepática e entra na corrente sanguínea a partir da circulação intramuscular (par entérica). Isso afeta indiretamente o fígado, assim a tensão é menor. Além do stanozolol, as substâncias injetáveis não possuem 17-alquilação. Isso torna muito mais fácil para o fígado para metabolizar. Um método complicado para que o AAS oral alquilado seja menos tóxico deve ser utilizado sublingualmente, isto é, sob a língua. Essa área específica na cavidade oral está cheia de pequenos vasos sanguíneos. Ocorre absorção aguda; Por conseguinte, a substância esteróide entra na corrente sanguínea, tal como tinha sido administrada por via intramuscular. Desta forma, a substância não se torna tão concentrada no fígado como após a administração oral, e menos (mas ainda significativa) a tensão hepática pode ocorrer.

Hepatotoxicidade de esteróides anabólicos e protetores do fígado

AAS têm estado envolvidos em quatro formas distintas de lesão hepática:

  • Hepatite farmacêutica; Nesse caso, as transaminases hepáticas são elevadas (> 100). Estas elevações são atribuídas à ingestão de esteróides orais, são geralmente assintomáticos, transitórios e retornam aos níveis basais dentro de várias semanas após a cessação. Tais elevações foram mais estreitamente ligadas à fluoximesterona e oximetilona. Ocasionalmente isto é mis-diagnosticado com dano muscular / rabdomiólise (CPK> 500), em vez de disfunção hepática, uma vez que ambos os hepatócitos e células musculares possuem receptores para SGOT e SGPT enzimas. Recentemente, estudos demonstraram que a GGT é a enzima mais distintiva para a detecção de disfunção hepática.
  • Colestase; Uma condição em que ocorre icterícia. Não há eliminação adequada da bílis, através do ducto biliar e dos túbulos biliares intracelulares do parênquima hepático. O aparecimento é geralmente acompanhado de desenvolvimento de náuseas, fadiga e prurido seguido de urina marrom-escura (urobilinogênio elevado) e icterícia (bilirrubina elevada). A icterícia pode ser prolongada mesmo que o AAS seja descontinuado. Tipicamente, estão presentes elevações séricas de marcadores colestáticos tais como ALP, γGT, bilirrubina directa / indirecta. A biópsia do fígado tipicamente mostra colestase com inflamação, necrose hepatocelular e hiperplasia de hepatócitos. Este fenótipo clínico de colestase é típico do uso de AAS.
  • Peliose hepática; É uma síndrome rara em que os lóbulos do fígado são cobertos com nodulação que contêm cistos sanguíneos. O fígado pode ser ampliado, de cor vermelha intensa. Os níveis séricos de enzimas são normalmente normais ou ligeiramente elevados. Os pacientes podem apresentar desconforto superior direito. Esta é uma condição crítica e às vezes fatal. No entanto, peliose associado com AAS geralmente inverte, pelo menos em parte, no caso de o paciente interromper abuso AAS para o bem.
  • Carcinoma hepatocelular; A complicação mais grave do AAS é o desenvolvimento de tumores hepáticos, seja adenoma (HCA) ou carcinoma hepatocelular (HCC). A apresentação clínica é geralmente com desconforto no quadrante superior direito e uma massa hepática encontrada clinicamente ou em estudos de imagem (U / S, C / T). As provas hepáticas de rotina são normalmente normais, a não ser que haja extensa disseminação ou ruptura ou qualquer doença hepática acompanhante. Enquanto a fluoximesterona está associada à formação de HCA, outras substâncias como a oximetilona, respectivamente, a metiltestosterona podem levar a HCC. Existem diferentes estratégias terapêuticas para HCC sem metástase. Em geral, o transplante de fígado é a terapia de escolha para pacientes selecionados com HCC sem a possibilidade de metástases extra-hepáticas. Abuso de AAS durante um longo período de tempo tem um risco de desenvolver um HCC e os usuários devem, portanto, ser bem monitorados. A ultra-sonografia hepática periódica parece ser um procedimento de rastreio adequado para detectar o desenvolvimento de lesões hepáticas.

A doença hepática gorda é uma condição principalmente devido a razões metabólicas. A obesidade e a síndrome metabólica geralmente levam ao acúmulo de gordura no parênquima hepático. Em alguns casos, o fígado gordo pode ser acompanhado por inflamação hepática e morte celular hepática (esteatohepatite). Este caso é reversível, com nutrição adequada e suplementação de fatores lipotrópicos (colina, inositol).

Suplementação prevê prevenção médica e garante que as enzimas hepáticas não fiquem muito elevadas. O ácido ursodesoxicólico (UDCA) parece ser extremamente útil em casos de colestase, onde ocorre icterícia. Estes sais biliares têm a capacidade de reduzir a concentração de bilirrubina, diminuir a toxicidade do conjunto biliar e reverter as avaliações colestáticas (ALP, GGT).

Outros poderosos antioxidantes, como glutationa (injetável), ou N-Acetil-Cisteína (N-A-C) também são úteis. N-A-C é um precursor de glutationa e serve como um agente de desintoxicação do fígado. N-A-C serve para aumentar as reservas de glutationa no corpo e, em conjunto com glutationa; Ambos se ligam diretamente a metabólitos tóxicos. Ervas como silimarina (cardo de leite), ou / e alcachofra são conhecidos como poderosos antioxidantes no fígado em particular. Alfa Lipoico Acido é também um potente agente contra os radicais livres e estresse oxidativo. Taraxacum é uma erva diurética que limpa e libera toxinas através da urina. Existem várias fórmulas de protecção do fígado no mercado. Um deles é Liver Stabil por Molecular Nutrition. No entanto, eles têm que ser usados com uma dieta baixa em SFA, e sem álcool ou acetaminofeno / paracetamol também. Pelo menos enquanto o usuário AAS passa por um ciclo de esteróides.

 

Referências:

1. Chitturi S, Farrell GC. Efeitos adversos de hormônios e antagonistas hormonais no fígado. Em, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Doença de fígado induzida por fármaco. 3a ed. Amsterdam: Elsevier, 2013, pp. 605-20. (Revisão da hepatotoxicidade de esteróides androgênicos incluindo colestase, distúrbios vasculares, tumores benignos e carcinoma hepatocelular).
2. Mumoli N, Cei M, Cosimi A. “Hepatotoxicidade relacionada com fármacos”. N. Engl. J. Med. 2006; 354 (20): 2191-3
3. Philipp Solbach, Andrej Potthoff, et ai. Carcinoma hepatocelular positivo ao receptor de testosterona em um fisiculturista de 29 anos com história de abuso de esteróides anabolizantes androgênicos: relato de caso BMC Gastroenterol. 2015; 15: 60.
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