Entendendo Testosterona Livre
Uma quantidade muito pequena de testosterona realmente existe em um estado livre, onde a interação com receptores celulares é possível. A maioria estará ligada às proteínas SHBG (globulina de ligação aos hormônios sexuais, também referida como globulina de ligação a esteroides sexuais e globulina de ligação a testosterona-estradiol) e albumina, que impedem temporariamente a hormona de exercer atividade.

Os hormônios esteroides realmente se ligam muito mais avidamente a SHBG do que a albumina (com aproximadamente 1.000 vezes maior afinidade), porém a albumina está presente em um nível 1.000 vezes maior do que SHBG. Portanto, a atividade de ambas as proteínas de ligação no corpo é relativamente igual. A distribuição de testosterona em homens é tipicamente 45% de testosterona ligada a SHBG e cerca de 53% ligada a albumina.

Os restantes 2% da concentração sanguínea média existe num estado livre, não ligado. Nas mulheres, a porcentagem de testosterona livre é menor, medida em aproximadamente 1%. Uma proteína de ligação chamada ABP (proteína de ligação a androgênios) também ajuda a mediar a atividade androgênica no sistema reprodutivo, embora, uma vez que é encontrada exclusivamente nestes tecidos, não é relevante para o crescimento muscular.

O nível de testosterona livre disponível no sangue é igualmente um fator importante que medeia a sua atividade, uma vez que apenas uma pequena percentagem está realmente ativa a qualquer momento. Também deve ser observado que, como alteramos a testosterona para formar novos esteroides anabolizantes / androgênicos, também tipicamente alteram a afinidade em que o esteróide se ligará às proteínas plasmáticas. Esta é uma consideração importante, como a maior porcentagem que temos de hormônio livre, o mais ativo o composto deve ser em um miligrama para miligrama base. E a variância pode ser substancial entre os diferentes compostos.

O que é Testosterona Livre

Por exemplo, Proviron® (1-metil diidrotestosterona) liga-se com SHBG muitas vezes mais avidamente que a testosterona 19, enquanto que a mibolerona (7,17 dimetilandandrolona) e a bolasterona (7,17 dimetiltestosterona) não apresentam praticamente nenhuma afinidade para esta proteína (claramente a razão destes esteroides são tão potentes andrógenos).

O nível de SHBG presente no corpo também é variável, e pode ser alterado por uma série de fatores. O mais proeminente parece ser a concentração de estrogênio e hormônios tireoidianos presentes no sangue. Geralmente vemos uma redução na quantidade desta proteína de ligação ao plasma como o estrogênio e o conteúdo de tireoide diminui, e um aumento na SHBG à medida que aumentam.

Um nível elevado de androgênio devido à administração de esteroides anabólicos / androgênicos também foi mostrado para níveis mais baixos desta proteína consideravelmente. Isto é claramente apoiado por um estudo alemão de 1989, que observou uma forte tendência para a redução SHBG com o esteroide anabolizante oral stanozolol (Winstrol ®) .20 Após apenas 3 dias de administração de uma dose diária de .2mg / kg de peso corporal (cerca de 18mg Para um homem de 200 lb), a SHBG foi reduzida quase 50% em indivíduos normais. Resultados semelhantes foram obtidos com o uso de enantato de testosterona injetável;

No entanto, miligrama para miligrama, o efeito de stanozolol foi muito maior em comparação. A forma de administração pode ter sido importante para atingir esse nível de resposta. [ Embora o injetável não tenha sido testado no estudo alemão, podemos nos referir a outros comparando o efeito do estrogênio oral versus transdérmico.21 Estes mostram uma resposta muito maior nos níveis de SHBG quando o fármaco é administrado por via oral. Isso talvez seja explicado pelo fato de que a SHBG é produzida no fígado. Portanto, não podemos supor que injetáveis Winstrol ® (ou esteróides injetáveis em geral) irá exibir o mesmo nível de potência a este respeito.

Reduzir o nível de proteínas de ligação ao plasma também não é o único mecanismo que permite um maior nível de testosterona livre. Os esteroides que exibem uma elevada afinidade para estas proteínas também podem aumentar o nível de testosterona livre competindo com ele para a ligação. Obviamente, se a testosterona encontrar um caminho mais difícil localizar as proteínas plasmáticas disponíveis na presença do composto adicional, mais será deixado num estado não ligado.

Um número de esteroides incluindo dihydrotestosterona, Proviron®, e Oral-Turinabol (chlorodehydromethyltestosterone) indicam uma tendência forte para este efeito. Se o nível de testosterona livre pode ser alterado pelo uso de diferentes esteroides anabólicos / androgênicos, existe a possibilidade de que um esteroide pode aumentar a potência de outro através destes mesmos mecanismos. Por exemplo, Proviron® é um anabólico pobre, mas sua afinidade extremamente alta para SHBG pode torná-lo útil permitindo o deslocamento de outros esteroides que são mais ativos nesses tecidos.

Não devemos deixar que essa discussão nos leve a pensar que as proteínas de ligação não têm função valiosa. Na verdade eles desempenham um papel vital no transporte e funcionamento de androgênios endógenos. As proteínas de ligação atuam para proteger o esteroide contra o metabolismo rápido, asseguram uma concentração de hormona sanguínea mais estável e facilitam uma distribuição uniforme de hormona aos vários órgãos do corpo.

A descoberta recente de um receptor específico para a Globulina de Ligação de Hormona do Sexo (SHBG-R) localizada na superfície da membrana de células corporais sensíveis a esteroides também sugere um papel muito mais complicado para esta proteína do que apenas o transporte de hormonas. Contudo, permanece claro que a manipulação da tendência de uma hormona para existir num estado não ligado é uma forma eficaz de alterar a potência da droga.

Referências:

19. Endocrinology 114 (6): 2100-06 1984 Junho, “Relative Binding Affinity of Anabolic-Androgenic Steroids …”, Saartok T; Dahlberg E; Gustafsson JA
20. Resposta à Globulina Hormonal Sex-Binding para o Stanozolol Esteróide Anabólico: Evidência para a sua adequação como um teste de sensibilidade biológica aos andrógenos. J Clin Endocrinol Metab 68: 1195, 1989