Os efeitos dos esteróides sobre a medula óssea e a eritropoiese

Anabólicos androgênicos Esteroides (AAS) foram fabricados por médicos, a fim de tratar certas doenças, incluindo a anemia aplástica. De acordo com a definição atual de anemia aplástica, uma celularidade da medula óssea severamente deprimida deve ser acompanhada por uma diminuição em 2 de 3 linhagens sanguíneas, geralmente eritrócitos.

Atualmente AAS são usados como terapia de resgate para pacientes refratários à terapia imunossupressora, muitas vezes junto com outras abordagens terapêuticas. AAS específicos são capazes de estimular o efeito eritropoiético e aumenta a hemoglobina, a proteína (globulina) responsável pelo transporte de oxigênio para os tecidos.

A mioglobina é a proteína transportadora de oxigênio no tecido esquelético-estriado-contráctil. O hematócrito é a percentagem da proporção de eritrócitos no volume total do sangue. À medida que a hemoglobina (Hb) aumenta, o hematócrito segue um aumento de cerca de três vezes. No entanto, esta razão depende do estado de hidratação do indivíduo. Isto praticamente significa que durante a desidratação, o plasma é mais concentrado, assim o hematócrito é falsamente elevado. Pelo contrário, quando o plasma é diluído (e hiponatremia ocorre) hematócrito ocorre no sangue.

A eritopoietina (EPO) é a proteína liberada do córtex renal, responsável pela oxigenação dos tecidos. EPO, em seguida, desencadeia medula óssea, a fim de sinalizar a produção de novos glóbulos vermelhos. A hipóxia é o estímulo para a produção de EPO, durante a anemia, ou outras ocasiões hipóxicas como altitude (> 1.500 m acima do nível do mar), ou por fumar. O tabaco libera monóxido de carbono (CO), que envia um sinal hipóxico para o cérebro e rins posteriormente liberar EPO. Portanto, uma “pseudo eritrocitose” ocorre durante o fumo, como resposta fisiológica à hipoxia tecidual – falta de suprimento de oxigênio.

Os efeitos dos esteróides sobre a medula óssea e a eritropoiese

O papel do AAS no fenômeno da eritocitose é importante. Eles são considerados para influenciar o sistema hematológico através de duas vias principais. Em primeiro lugar, o AAS estimula a eritropoiese diretamente aumentando as unidades formadoras de colónias eritróides na medula óssea e promovendo a sua diferenciação em células sensíveis à eritropoietina.

Em segundo lugar, promovendo a síntese de eritropoietina no rim. Testosterona aumenta a absorção intestinal de ferro do intestino delgado (jejuno-íleo), incorporação de ferro em glóbulos vermelhos e síntese de hemoglobina. Esta é a principal razão pela qual os homens têm valores mais altos de hematócrito-hemoglobina-mioglobina do que as mulheres. Os androgénios são um estímulo importante para a eritropoiese, enquanto os estrogénios não o são. Como resultado disso, os machos têm maior resistência e resistência nos esportes (maratona, triatlo).

Diferentes AAS são capazes de estimular EPO, incluindo oximetolona (derivado de DHT), fluoxesterona (derivado de testosterona), equipose-boldenona (derivado de testosterona – uso de FET), stanozolol (derivado de DHT), metandrostenolona (derivado de metiltestosterona), metiltestosterona (derivado de testosterona).

Inicialmente pensou-se que a atividade androgênica de AAS é responsável pela produção de EPO. No entanto, a oximetilona (Anadrol 50-Anasterona), que foi principalmente fabricada para o tratamento da anemia aplástica, tem uma atividade androgénica moderada. O mesmo é válido para stanozolol (Winstrol), que também tem um pequeno índice androgênico também. Pelo contrário, fluoxesterona (Halotestin-Stenox) está entre os mais fortes androgênicos anabolizantes esteróide, com um índice androgênico oito vezes maior do que a testosterona tem.

Existe um certo protocolo médico, para que um esteróide seja eficaz em termos de efeito hemopoiético. A dosagem do AAS particular tem de ser pelo menos 1 mg / kg de peso corporal do doente. Isto é traduzido em 50mg para um indivíduo anêmico 50kg que sofre de anemia. Este é um efeito dependente da dose, o que significa que quanto maior a dosagem, mais EPO é libertado. A indução da EPO é acompanhada por um aumento da Hb. Em contraste com a EPO, a Hb ainda está elevada 15 dias após a dose, o que provavelmente é devido à longa vida dos eritrócitos. É possível que EPO e Hb possam ser ainda mais elevados após o uso repetido de testosterona.

A andropausa é uma síndrome clínica caracterizada pelo declínio da testosterona. A redução na testosterona resulta em uma série de alterações fisiológicas. Estas incluem alterações na composição corporal (diminuição da massa corporal magra, aumento da massa gorda), diminuição da energia e da força muscular, diminuição da libido e erecções, aumento da osteoporose, mudanças de humor e redução da função cognitiva. Os efeitos estimulantes da testosterona na eritropoiese são utilizados na terapia de reposição de testosterona. Estudos têm mostrado que o tratamento com testosterona de homens mais velhos aumenta significativamente os níveis de Hb e a atividade biológica da eritropoietina, sem afetar as concentrações de eritropoietina.

Embora a anemia de insuficiência renal crônica seja multifatorial, a produção deficiente de EPO é a principal etiologia. AAS tem demonstrado aumentar os níveis plasmáticos de EPO em pacientes anefrados e desempenhar um papel importante no tratamento da anemia da doença renal em fase terminal. AAS também pode ser mais rentável do que a r-EPO e tem uma vantagem de proporcionar um efeito anabólico. Outras formas de anemias, como a anemia por deficiência de ferro, não estão envolvidas nesse caso, uma vez que a suplementação de ferro (ferrum) é suficiente para restaurar as reservas de ferritina. Igual para a anemia megaloblástica, devido à cobalamina (deficiência de vitamina B12), causada pela desnutrição, câncer gástrico, alcoolismo, etc. No entanto, em pacientes talassêmicos o AAS pode ser utilizado para seu efeito no hipogonadismo, osteoporose e hemopoise.

Deve ser mencionado que o aumento da hemopoiese leva à eritrocitose e finalmente à policitemia. O mais tarde poderia tornar-se um fator arriscado para doenças cardiovasculares. A viscosidade do sangue aumenta drasticamente, à medida que o hematócrito aumenta gradualmente. Existe um limite superior para onde a eritrocitose está dentro dos níveis normais. A hemoglobina tem de ser <18, enquanto o hematócrito <54%. A doação de sangue é permitida, a cada 120 dias. Ao contrário, quando os níveis de hemoglobina se elevam acima de 18 e o hematócrito eleva mais de 54%, e então a policitémia tem que ser tratada com flebotomias, onde o sangue não é mais capaz de ser usado para outro paciente anêmico. Métodos alternativos contra policitémia envolvem evitar o consumo de carne vermelha e um uso diário de ácido salicílico. Aspirina, uma vez que todos os AINEs têm a capacidade de bloquear as prostaglandinas e prevenir a actividade das plaquetas. Por conseguinte, a agregação das plaquetas é inibida e o efeito da coagulação é limitado. No caso de alguém tem deficiência de enzima G6PD, em vez de aspirina ele deve usar DHA, EPA, pois têm efeito anti-inflamatório através da inibição PGs.