Zinco – Indicações, dosagens e recomendações

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O zinco é um dos 24 micronutrientes necessários para a sobrevivência. É encontrado em produtos de carne, ovo e leguminosas. As ostras são particularmente boas fontes de zinco.

O zinco é um estimulante afrodisíaco e de testosterona , mas só aumentará os níveis de testosterona se o usuário tiver deficiência de zinco. O zinco também é muito importante para o funcionamento da enzima, hormônio e sistema imunológico.

Em doses muito altas, o zinco pode atuar como um inibidor da aromatase e reduzir os níveis de estrogênio. Também é um antioxidante potente e pode fornecer benefícios para problemas de próstata. O zinco também desempenha um papel no reparo da mucosa intestinal, quando suplementado em altas doses.

O zinco é perdido através do suor, tornando a suplementação muito importante para os atletas que não obtêm muito zinco através dos alimentos.

Coisas a saber sobre o zinco

Coisas a se lembrar

  • O zinco não é estimulatório

É uma forma de

  • Vitamina ou Mineral Essencial
  • Reforço Imune

Vai bem com

  • Chá Verde (aumento da absorção)

Não vai bem com

  • Ferro (absorção deficiente de ferro quando ambos os suplementos excedem 10mg e é tomado com o estômago vazio; sem inibição relevante)
  • Ácido clorogênico(diminuição da absorção de zinco)

Aviso de Cuidado

Deve-se ter cuidado ao usar suplementos de zinco que ultrapassem o limite tolerável de 40mg e, se possível, suplementos alternativos com melhores perfis toxicológicos devem ser usados para os propósitos desejados.

Como se tomar zinco de forma segura

Dosagem recomendada, quantidades ativas, outros detalhes

Zinco - Indicações, dosagens e recomendações 1

O zinco tem duas dosagens padrão. A baixa dosagem é de 5-10mg, enquanto a alta dosagem é de 25-45mg. A dose baixa funciona bem como um preventivo diário, enquanto a dose alta deve ser tomada por qualquer pessoa em risco de deficiência de zinco.

Diferentes formas de zinco contêm quantidades diferentes de zinco elementar, que se refere ao peso da molécula de zinco por si só ( Nota: os rótulos dos produtos tendem a marcar o peso elementar)

  • O citrato de zinco é de aproximadamente 34% em peso de zinco. Para uma dose de 50 mg de zinco elementar, tomar 146 mg de citrato de zinco.
  • O sulfato de zinco é de aproximadamente 22% em peso de zinco. Para uma dose de 50 mg de zinco elementar, tome 220 mg de sulfato de zinco.
  • O gluconato de zinco tem aproximadamente 13% de zinco em peso. Para uma dose de 50 mg de zinco elementar, tome 385 mg de gluconato de zinco.
  • A monometionina de zinco é de aproximadamente 21% em peso de zinco. Para uma dose de 50 mg de zinco elementar, tome 238 mg de monometionina de zinco.

O zinco deve ser suplementado diariamente.

Suplementação de zinco ao tomar até 100mg de zinco por dia é seguro em curto prazo (2-4 meses), mas como essa dose é maior que o limite superior tolerável de 40mg (TUL) de zinco, não é aconselhável supercarga prolongada. A absorção intestinal de zinco é prejudicada por outros minerais, incluindo cálcio, magnésio e ferro , já que todos eles usam o mesmo transportador. Se o limite de absorção do transportador (800 mg) exceder entre esses quatro minerais, as taxas de absorção cairão. Tomar menos de 800mg desses quatro minerais ao mesmo tempo é bom.

Pensamentos dos Editores sobre o Zinco

Uma das deficiências mais comuns de micronutrientes é em atletas, vegetarianos / veganos e aqueles que suam muito. Não é realmente uma deficiência comum.

Apesar de teoricamente competir pela absorção com magnésio (o que seria problemático dada a formulação ZMA) se tomado com o estômago vazio, deveria haver transportadores suficientes para ambos os minerais. Só não tome com cálcio (como esse micronutriente é muito mais abundante e, assim, pode consumir os transportadores)
 Kurtis Frank

Perguntas frequentes

Perguntas e respostas sobre o zinco

Q: O ZMA causa sonhos estranhos? 

R:  É possível que o ZMA possa causar sonhos estranhos, e as pesquisas apóiam isso; entretanto, como isso não foi investigado diretamente, a melhor “prova” que pode ser dada é fraca.

Matriz de efeito humano

Matriz de Efeito Humano examina os estudos em humanos (exclui estudos em animais e em estudos in vitro ) para lhe dizer que efeitos o zinco tem no seu corpo e quão fortes são esses efeitos.

GRAUNÍVEL DE EVIDÊNCIA
Pesquisa robusta conduzida com repetidos ensaios clínicos duplo-cegos
Vários estudos em que pelo menos dois são duplo-cegos e controlados por placebo
Estudo duplo-cego simples ou estudos de coorte múltipla
Apenas estudos não controlados ou observacionais
NÍVEL DE EVIDÊNCIA

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RESULTADOMAGNITUDE DO EFEITO

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CONSISTÊNCIA DOS RESULTADOS DA PESQUISA

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NOTAS
DepressãoNotávelMUITO ALTOVeja todos os 4 estudos
A redução na depressão é notável apenas para a depressão resistente ao tratamento, ao lado de um antidepressivo farmacêutico; não parece haver um benefício para as pessoas que respondem aos antidepressivos 
AcneMenorMUITO ALTOVeja todos os 4 estudos
O zinco suplementado oralmente (na gama de dosagem de 30-130 mg de zinco elementar) parece ser eficaz na redução dos sintomas da acne, embora os efeitos sejam modestos na melhor das hipóteses.
Glicose no sangueMenorALTOVeja todos os 3 estudos
Uma redução na glicose no sangue foi observada junto com melhorias na sensibilidade à insulina em pessoas obesas que podem ter deficiência de zinco.
Proteína C-reativaMenorALTOVeja todos os 4 estudos
A suplementação de zinco em pessoas que podem ser deficientes em zinco é capaz de reduzir a proteína C-reativa
IGF-1MenorALTOVeja todos os 3 estudos
Há um aumento nas concentrações de IGF-1 se o indivíduo é deficiente em zinco, mas não aumenta o contrário.
InsulinaMenorALTOVeja todos os 4 estudos
As concentrações basais de insulina parecem estar reduzidas após a suplementação de zinco.
LDL-CMenorLOWVer todos os 3 estudos
Uma diminuição no colesterol LDL pode ocorrer quando uma deficiência de zinco em pessoas obesas está sendo normalizada.
Peroxidação lipídicaMenorMUITO ALTOVeja todos os 3 estudos
Uma ligeira diminuição na peroxidação lipídica foi observada com a suplementação de zinco em pessoas que podem ser deficientes.
MucositeMenorMODERADOVer todos os 4 estudos
Diminuições na gravidade, mas não a ocorrência de mucosite, foram relatadas em pacientes com câncer submetidos a radioterapia e quimioterapia, embora os benefícios pareçam não confiáveis.
TestosteronaMenorALTOVeja todos os 5 estudos
Ambos os exercícios crônicos / excessivos, bem como a deficiência de zinco, estão associados a concentrações anormalmente baixas de testosterona, e nesses estados a suplementação de zinco aumenta a testosterona. Lá …

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PneumoniaMUITO ALTOVeja todos os 8 estudos
No que diz respeito à pneumonia em particular, o zinco não parece ter qualquer benefício apreciável, quer quando supercarregado por si próprio, quer tomado como adjuvante, ao lado dos antibióticos.
PsoríaseNotávelVeja o estudo
A aplicação tópica de um creme de piritionato de zinco a 0,25% está associada a reduções altamente significativas nos sintomas da psoríase (aplicação duas vezes por dia durante três meses, reduzindo-os em mais de 70%)
Verrugas ViraisNotávelMUITO ALTOVeja todos os 3 estudos
Embora a evidência seja muito preliminar agora, a suplementação de zinco em altas doses (até 132mg de zinco elementar) é capaz de abolir as verrugas virais em 50-60%, enquanto a aplicação tópica (10% de sulfato de zinco …

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AgressãoMenorVeja o estudo
Secundário a uma melhora no humor geral, observou-se que os sintomas agressivos foram reduzidos com a suplementação de zinco em baixas doses.
Perfil de Enzima Anti-OxidanteMenorVeja o estudo
Parece haver um aumento na superóxido dismutase e glutationa peroxidase após a suplementação de zinco em pessoas saudáveis.
Apolipoproteína AMenorVeja o estudo
Um ligeiro aumento na apolipoproteína A tem sido relatado em pessoas obesas que podem ter deficiência de zinco, mas depois suplementadas para aliviar essa deficiência.
Apolipoproteína BMenorVeja o estudo
A apolipoproteína B pode estar anormalmente elevada durante a deficiência de zinco, uma vez que é reduzida com a suplementação de zinco.
Fatores de Adesão CelularMenorVeja o estudo
Em pessoas que provavelmente eram deficientes em zinco, a suplementação de zinco é capaz de reduzir os fatores de adesão celular e o risco de aterosclerose.
ConhecimentoMenorMUITO ALTOVeja 2 estudos
Uma melhora na cognição foi observada em pacientes com AVC que receberam zinco para complementar sua dieta insuficiente em zinco.
DHTMenorVeja o estudo
Um aumento na DHT foi observado em homens inférteis
Saúde dentalMenorVeja o estudo
A suplementação de zinco em crianças que provavelmente eram deficientes é capaz de reduzir a formação de placa bacteriana e, portanto, reduz o risco de cáries dentárias; risco de gengivite não foi afetado.
DisgeusiaMenorMODERADOVer todos os 3 estudos
Embora possa haver uma melhora nos sintomas de pessoas que são especificamente deficientes em anidrase carbônica VI (enzima dependente de zinco), que ocorre com a deficiência de zinco, disgeusia e hipogeusia …

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FertilidadeMenorMODERADOVeja 2 estudos
O zinco pode aumentar a fertilidade de homens que são inférteis e têm baixa testosterona circulante, e parece ineficaz em homens que têm níveis normais de testosterona com infertilidade. Isso está relacionado t 

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Testosterona grátisMenorMUITO ALTOVeja 2 estudos
A testosterona livre segue as mesmas tendências da testosterona e pode ser aumentada após a suplementação em pessoas com deficiência de zinco
Funcionalidade em idosos ou feridosMenorVeja o estudo
Observou-se um aumento na funcionalidade de idosos frágeis com suplementação de zinco, que se acredita estar relacionado ao aumento do IGF-1 também observado.
Sensibilidade à InsulinaMenorMUITO ALTOVeja 2 estudos
Um aumento na sensibilidade à insulina tem sido observado com a suplementação de zinco em pessoas resistentes à insulina que provavelmente apresentavam deficiência de zinco.
Interleucina 6MenorMODERADOVeja 2 estudos
Juntamente com outras citocinas pró-inflamatórias, a IL-6 parece estar reduzida após a suplementação de zinco.
Absorção De FerroMenorMODERADOVer todos os 5 estudos
A absorção de ferro diminui quando o ferro e o zinco excedem 10mg em um suplemento dado com o estômago vazio. A inibição não parece ser relevante se a mesma proporção estiver em doses mais baixas (500mcg) …

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Leptina
Menor
Veja 2 estudos
A normalização de uma deficiência de zinco aumenta a leptina (que é suprimida durante a deficiência), mas em outros lugares a elevação anormal do zinco observada na obesidade mórbida foi reduzida ao lado da perda de peso e …

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Cirrose hepáticaMenorVeja o estudo
A suplementação de zinco em pessoas com cirrose hepática parece ser levemente terapêutica, possivelmente relacionada à redução das concentrações hepáticas de cobre.
Oxidação de LDLMenorMODERADOVeja 2 estudos
Embora possa não haver um efeito protetor inerente e a normalização de uma deficiência não reduz, por si só, a oxidação do LDL, se o corpo se tornar mais sensível à insulina ao restaurar uma deficiência 

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Taxa de DoençaMenorVeja o estudo
No que diz respeito ao resfriado comum e às infecções, a taxa de pegar a doença com a suplementação diária de zinco em pessoas que podem ser deficientes é reduzida.
Tempo de reaçãoMenorVeja o estudo
Uma ligeira diminuição no tempo de reação foi observada em pessoas que são deficientes em zinco e depois suplementadas com zinco.
BDNF séricoMenorMODERADOVeja 2 estudos
Foi observado que o zinco suplementar (30mg) aumenta o BDNF sérico em indivíduos deprimidos em um estudo, o que não ocorreu no estudo; houve diferenças no estudo demográfico e mais pesquisas são necessárias.
Soro T3MenorMUITO ALTOVeja 2 estudos
O declínio nos níveis de hormônio T3 durante o exercício prolongado é abolido com a suplementação de zinco.
Soro T4MenorMUITO ALTOVeja 2 estudos
O declínio nos níveis de hormônio T4 durante o exercício prolongado é abolido com a suplementação de zinco
Contagem de EspermaMenorMODERADOVeja 2 estudos
Um aumento na contagem de espermatozóides foi observado em homens inférteis que também tinham testosterona baixa; foi ineficaz em homens inférteis com testosterona normal
Taxa de Recuperação de DerrameMenorVeja o estudo
Em pessoas com deficiência de zinco que sofreram um derrame recentemente, a suplementação de zinco parece acelerar a taxa de recuperação.
Bem-estar subjetivoMenorMODERADOVeja 2 estudos
Embora as evidências sejam mistas atualmente, o zinco foi previamente associado a uma melhora no estado de humor e possui mecanismos pelos quais ele pode funcionar. É provável que tenha uma influência pequena, mas positiva.
Sintomas de TOCMenorVeja o estudo
Zinco em altas doses (220mg duas vezes ao dia) pode ter um papel aditivo menor na terapia padrão de TOC (fluoxetina), embora a pequena magnitude do benefício e a alta dose usada sugiram que não é o melhor …

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Sintomas de pruridoMenorVeja o estudo
A dose alta (440mg) de sulfato de zinco parece ser eficaz em pacientes em hemodiálise na redução de prurido.
Sintomas do zumbidoMenorVeja o estudo
A suplementação de zinco em níveis mais altos (50mg) parece ser capaz de reduzir os sintomas subjetivos do zumbido na maioria das pessoas suplementadas com zinco.
TNF-AlphaMenorVeja 2 estudos
A deficiência de zinco está associada à redução da concentração de TNF-α na circulação, que são normalizadas pela suficiência de zinco.
Colesterol totalMenorMODERADOVeja 2 estudos
A diminuição do colesterol, devido à redução do LDL-C, parece ocorrer após a suplementação oral de zinco em pessoas obesas e provavelmente deficientes em zinco.
PesoMenorMODERADOVeja 2 estudos
Nas crianças com probabilidade de deficiência, a suplementação de zinco pode reduzir o peso corporal.
TDAH em criançasVeja o estudo
Nenhuma influência significativa da suplementação de zinco sobre os sintomas de TDAH em crianças.
Fluxo sanguíneoVeja o estudo
O fluxo sanguíneo não parece ser modificado com a suplementação de zinco.
Pressão sanguíneaVeja o estudo
A pressão arterial não parece ser modificada com a suplementação de zinco.
Oxidação GeralVeja o estudo
Nenhuma interação significativa com biomarcadores de oxidação geral
HDL-CMUITO ALTOVeja 2 estudos
Nenhuma influência significativa sobre o HDL-C, mesmo quando se normaliza uma deficiência de zinco associada à perda de peso.
Nitrato PlasmaVeja o estudo
Não houve influência significativa da suplementação de zinco sobre os níveis plasmáticos de nitrato ou nitrito, sugerindo ausência de interação com o metabolismo do óxido nítrico
Sintomas de rosáceaMODERADOVeja 2 estudos
Embora a eficácia ainda não possa ser descartada, a melhor evidência atualmente não suporta um papel para a suplementação de zinco no tratamento da rosácea
TriglicerídeosMUITO ALTOVeja 2 estudos
Nenhuma redução significativa nos triglicerídeos circulantes foi detectada com a suplementação de zinco.
Risco de Infecção do Trato Respiratório SuperiorVeja o estudo
Apesar de ter menores taxas de doença em geral, a redução observada em URTI especificamente não parece alcançar significância.
Interleucina 2MenorVeja o estudo
A interleucina 2 (IL-2) parece estar reduzida durante a deficiência de zinco, e isso é normalizado com a suficiência de zinco.
Hormonio luteinizanteMenorVeja o estudo
Em pessoas com deficiência de zinco, um aumento no LH ocorre após a reposição de zinco.
Massa gordaVeja o estudo
Não há interações significativas conhecidas com a suplementação de zinco na massa gorda.
Hormônio Folículo-EstimuladorVeja o estudo
Não há influência detectável da suplementação com zinco das concentrações de FSH em pessoas com deficiência de zinco.
ProlactinaVeja o estudo
Nenhum aumento detectável de prolactina em pessoas com deficiência de zinco e depois suplementado para restaurar os níveis.
Soro DHEAVeja o estudo
Nenhuma influência significativa no sulfato de DHEA no soro

Estudos excluídos da consideração

  • Confundido com a inclusão de magnésio e vitamina B6 (usado a formulação conhecida como ZMA ) [1]

1 Fontes e Importância Biológica

1.1. Origem e Origem

O zinco é um mineral essencial encontrado em altos níveis em tecidos e ovos de animais, legumes e peixes; é excepcionalmente alta em moluscos como ostras [2] [3] e também pode ser fortificada em grãos de cereais em países desenvolvidos. [4]

O zinco é mais comumente considerado importante, pois é um cofator em mais de 300 enzimas envolvidas na expressão gênica, proliferação celular e transdução de sinal [5] [6] [7] e deficiências de zinco podem reduzir a atividade dessas enzimas.

1.2. Significado biológico

O papel principal do zinco no corpo é como um grupo protético para várias enzimas chamadas metaloproteínas, uma das quais é a enzima superóxido dismustase; um anti-oxidante endógeno envolvendo zinco e cobre. [8] [9] [10] O zinco também está envolvido na regulação do sistema imunológico. [11] [12]

1.3. Consumo e Requisitos

Os valores de RDA para o zinco são um Requisito Médio Estimado (EAR) de 6,5 mg para mulheres, 8,5-10 mg para mulheres grávidas ou lactantes e 12 mg por dia para homens. Os valores de Ingestão Diária Recomendada (IDR) são de 8mg para mulheres, 10-12mg para mulheres grávidas ou lactantes e 14-15mg para homens, e o limite tolerável está na faixa de 35-40mg para adultos de ambos os sexos. gêneros (todos os números requisitos diários). [13][14]

1.4. Status de zinco e deficiência

A deficiência de zinco está relacionada ao atraso no crescimento da juventude e hipogonadismo em homens adultos [15] , bem como a letargia mental geral e anormalidades na pele. [16]

A deficiência de zinco está principalmente associada a déficits cognitivos (memória e humor), bem como a deficiências de crescimento na juventude

Ao observar as taxas de deficiência de zinco, observou-se que cerca de 10% das pessoas ingerem menos de metade da RDA de zinco [17] [18],enquanto as taxas de deficiência global são superiores a 50% (devido à alta taxas de deficiência nos países do terceiro mundo). [18] Foi relatado (WHO, 2002) como um importante fator que contribui para 1,4% das mortes em todo o mundo associadas à grave deficiência de zinco na infância [19], embora essa magnitude de deficiência quase nunca seja observada em países de primeiro mundo. [20]

Em geral, embora a deficiência de zinco pareça ser um problema, as taxas globais de deficiência de zinco são significativamente menores do que outras vitaminas ou minerais preocupantes (como a vitamina D ) e é perfeitamente possível consumir zinco suficiente através da dieta.

O zinco é perdido durante o suor e o exercício físico [21] [22] e pode ser um fator contribuinte para o porque os níveis de testosterona parecem estar deprimidos após um exercício exaustivo. [23] [24]

A transpiração excessiva durante um período prolongado de tempo (observado em atletas) pode predispor os atletas a deficiências de zinco

Em indivíduos diabéticos (a informação seguinte parece aplicar-se igualmente a diabéticos tipo I e tipo II), as taxas de excreção urinária de zinco estão aumentadas [25] [26] [27] e embora concentrações séricas de zinco não sejam influenciadas de forma confiável (aumentada, [25] [28 ] diminuída, [29] [30] [31] ou não diferente de controles não diabéticos [32] ) concentrações celulares de zinco como medidas em células imunes (células mononucleares, granulócitos, linfócitos e leucócitos) tendem a ser reduzidas em relação a não diabéticos controles. [29] [33] [30]

Diabéticos (tanto do tipo I como do tipo II) parecem estar em maior risco para deficiências de zinco do que pessoas não diabéticas

1.5. Formulações e Variantes

O citrato de zinco, com 50mg de zinco elementar (146mg) por dia durante 4 semanas, está associado a uma manutenção do estado de zinco enquanto o placebo diminui ao longo do tempo (dito para manter uma dieta com baixo teor de zinco, estimada entre 10-12mg). [34]

O gluconato de zinco, com 50mg de zinco elementar (385mg), parece ser ligeiramente mais eficaz que o citrato de zinco (não significativo) e pode aumentar os estoques séricos e eritrocitários de zinco em pessoas aparentemente saudáveis durante um período de 4 semanas. [34]

O picolinato de zinco (ligado ao ácido picolínico, um metabólito do triptofano), com 50mg de zinco elementar (144mg) em pessoas saudáveis, parece aumentar os níveis séricos e urinários superiores ao placebo e as outras duas formas testadas (Citrato, Gluconato). [34]

A carnosina de zinco (ZnC) é uma molécula sintética em que o zinco e a carnosina estão ligados em uma proporção de 1: 1, formando uma estrutura polimérica. O composto tem sido usado há algum tempo no Japão como um tratamento para gastrite e úlceras gástricas, e estudos mostraram que o zinco é até 3 vezes mais eficaz em promover a integridade gástrica do que o zinco ou carnosina sozinho. [35]Quando a integridade do trato gastrintestinal (GI) fica comprometida, aumenta a permeabilidade intestinal, que pode permitir a passagem de substâncias nocivas para a corrente sanguínea. Isso pode causar uma resposta imune, levando à inflamação sistêmica. Embora não seja um termo médico oficial, as condições associadas ao aumento da permeabilidade intestinal foram denominadas síndrome do “gotejamento intestinal”, que pode ser causada por alergias alimentares, certos medicamentos e doenças inflamatórias intestinais. [36]

Embora se saiba que o zinco protege contra o aumento da permeabilidade intestinal, os mecanismos de trabalho não são totalmente claros. Um estudo empregou vários modelos in vitro e in vivo para examinar os mecanismos por trás da proteção do zinco no trato gastrointestinal. [37]Para examinar os efeitos do zinco nos mecanismos de cicatrização de feridas que podem ser importantes no contexto da síndrome do indivíduo que vaza, as células do cólon HT129 foram cultivadas para formar uma monocamada de células cobrindo toda a superfície das placas de cultura de células. Uma “ferida” artificial foi então induzida raspando uma linha através da monocamada de células inteira, removendo todas as células dentro do arranhão. A capacidade das células de migrar de volta para o zero, “curando” a monocamada de células foi então testada na presença ou ausência de zinco. O zinco aumentou a migração celular em aproximadamente 100% em comparação com o controle do veículo, sugerindo que ele pode promover a cicatrização gástrica, em parte, aumentando a migração de células epiteliais em regiões lesadas do trato GI. [37] zinco também induziu um aumento dependente da dose na proliferação celular, com uma resposta máxima em 100μM.[37]

Zinco aumentou a migração e proliferação de células epiteliais do cólon in vitro, sugerindo que pode promover a cura gástrica, em parte, interagindo com células epiteliais que revestem o trato gastrointestinal.

Para examinar a capacidade do zinco de promover a cura gástrica in vivo, os pesquisadores também examinaram os efeitos do zinco em um modelo de rato para danos gástricos. Os ratos receberam zinco (1 ou 5 mg / mL) ou um placebo antes de 20 mg / kg de indometacina, um medicamento anti-inflamatório não esteroidal (AINE) que causa danos gástricos. O zinco diminuiu substancialmente os marcadores para danos gástricos em 1 e 5 mg / ml, sendo a dose de 5 mg / ml mais eficaz. [37]

A capacidade do zinco para prevenir danos no intestino delgado por indometacina também foi avaliada em camundongos. Nos ratos de controlo que receberam apenas indometacina, observou-se substancial encurtamento das vilosidades intestinais, juntamente com diminuição do peso intestinal, ambos indicadores de danos. Em contraste, o tratamento com zinco reduziu o encurtamento das vilosidades induzido por indometacina e aumentou o peso intestinal, indicando um efeito protetor.

Zinco demonstrou efeitos protetores significativos em modelos animais de lesão digestiva induzida por NSAID.

Para validar os resultados obtidos com estudos in vitro de culturas celulares e modelos animais, 10 voluntários humanos saudáveis foram recrutados num estudo duplamente cego, aleatorizado e controlado por placebo. Para avaliar os efeitos do zinco nos aumentos induzidos por indometacina na permeabilidade intestinal, os participantes beberam uma solução de açúcar contendo uma mistura de mono e dissacarídeos.

Como os dissacarídeos são maiores e não são facilmente absorvidos no trato gastrointestinal por difusão passiva, um aumento na relação entre o dissacarídeo de urina e o monossacarídeo indica aumento da permeabilidade intestinal devido a danos. Os indivíduos tomaram zinco (37,5 mg duas vezes ao dia) ou placebo durante sete dias, com indometacina nos últimos 5 dias. Ao tomar placebo, os indivíduos mostraram um aumento de 3x na relação dissacarídeo, indicando um aumento substancial na permeabilidade intestinal da lesão induzida pela indometacina. Em contraste, os participantes que tomaram zinco não apresentaram aumento significativo na proporção de dissacarídeos, indicando um forte efeito protetor na mucosa intestinal. [37]

Demonstrou-se que o zinco previne o aumento da permeabilidade intestinal da lesão induzida por NSAID em humanos. A evidência para este efeito é forte, tendo sido demonstrada em um estudo randomizado, cego e controlado por placebo com um desenho cruzado. A dose eficaz de zinco neste estudo (37,5 mg duas vezes / dia) é facilmente alcançável com o uso de suplementos.

2 Farmacologia

2.1. Absorção

A regulação dos níveis de zinco corporal tende a ocorrer no nível dos intestinos secundários à absorção regulada e excreção fecal [38] [39] e, em casos de deficiência de zinco, a absorção intestinal pode chegar a 100%. [38] Isto foi replicado em humanos onde a absorção de zinco durante instâncias de deficiência e é atenuada com suficiência. [40] [41] [42]

Pelo menos um estudo em animais sugeriu que a desregulação ocorre com a absorção intestinal de zinco durante o envelhecimento, e a ingestão dietética adequada pode, por sua vez, ser metabolicamente insuficiente devido à má absorção. [43]

A absorção de zinco tende a ser regulada, com maior ingestão oral associada a menor biodisponibilidade e aproximadamente 5mg absorvida em mulheres na pós-menopausa, independentemente da ingestão dietética ou suplementar. [44]

2.2. Transporte em soro

Em homens saudáveis suplementados com zinco, as concentrações plasmáticas em jejum podem aumentar dentro de cinco dias após a suplementação, independentemente do estado inicial do zinco. [45] 10mg e 20mg de zinco elementar (xarope) foram equivalentes em sua capacidade de elevar os níveis plasmáticos de zinco e foram normalizados duas semanas após a suplementação de zinco. [45]

2.3. Distribuição Neurológica

Zinco - Indicações, dosagens e recomendações

O zinco, como mineral, está presente no córtex cerebral, na glândula pineal e no hipocampo, onde atua como neuromodulador atípico. [46] [47] [48] No hipocampo, particularmente nas vesículas de fibras musgosas, o zinco pode atingir concentrações de 220-300μM, o que representa cerca de 8% do zinco total do cérebro [49] (as concentrações de zinco livre são mais modestas em 1 -20μM [50] [51] ) e é sensível à deficiência prolongada (mas não aguda) de zinco, [52] enquanto que na glândula pineal pode regular a resposta deste órgão à leptina. [53]

Similar à maioria dos neuromoduladores, o zinco é liberado da sinapse nos potenciais de ação. [54]

O zinco é um neuromodulador endógeno que está presente em altas concentrações no hipocampo e na glândula pineal, sendo liberado da sinapse mediante ações potenciais

2.4. Cinética Celular

A célula pode absorver zinco através de canais iônicos, como o canal de cálcio AMPK / kainate (em neurônios) [55], onde é então absorvido pelas mitocôndrias da célula. [55] [56]

Neurologia

3.1. Neurotransmissão Glutaminérgica

O ião de zinco foi observado possuir acções inibidoras do receptor de NMDA potência moderada na gama de 100-1,000μM sem afetar as correntes basal, enquanto que a atividade de 10 M foi fraca e a IC 50 de valor colocados perto de 100 uM; [57] os efeitos nos agonistas do receptor NMDA parecem ser similares ao magnésio. [57]

O zinco também pode ativar canais neuronais de potássio e reduzir a liberação de glutamato na sinapse. [58]

Os íons zinco parecem ser moduladores antiglutaminérgicos, capazes de reduzir a liberação de glutamato e sua sinalização por meio de receptores glutaminérgicos. A concentração que faz isso é bastante alta, no entanto, e isso pode não ser fisiologicamente relevante para o zinco

3.2. Neurotransmissão Serotoninérgica

No corpo caloso (comissura entre os hemisférios cerebrais, a função parece estar alterada na depressão [59] [60] e a absorção de serotonina pode ser dificultada pelos antidepressivos fluoxetina e imipramina [61]), o zinco elementar e o sulfato de zinco podem melhorar a captação em um relevante concentração de 1 µM em 45%. [62] Esse aumento na captação também foi observado no córtex cingulado (58%) e no núcleo Raphe (65%), as concentrações de zinco entre 10-100nM foram ineficazes e os efeitos de antidepressivos nessa função foram negados com 1µM de zinco. [62]

O zinco parece estar envolvido no aumento da captação de serotonina em regiões cerebrais selecionadas e, devido à concentração necessária para esse efeito, pode ser fisiologicamente relevante. Parece que alguns antidepressivos podem reduzir a captação de serotonina nestas regiões cerebrais se as concentrações de zinco forem muito baixas

3.3. Neurogênese

O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é uma proteína encontrada no soro e no cérebro (concentrações séricas consideradas refletivas das concentrações cerebrais [63]) que estão envolvidas na regulação do crescimento e plasticidade neuronal; [64] A sinalização do BDNF está implicada em ambos depressão e função de memória. [65] Sabe-se que o zinco está envolvido com o BDNF, pois a deficiência de zinco parece reduzir a capacidade do BDNF em ativar seus receptores [66] e o próprio zinco pode formar um complexo com a proteína BDNF, [67] embora se pense principalmente que via ativação algumas enzimas metaloproteicas (MMP-2 e MMP-9) que foram observadas com zinco oral em ratinhos [68] que o zinco ajudam a formar uma inativa do BDNF (BDNF) em BDNF ‘maduro’ ou ativo. [69]

Altos níveis de zinco dietético em camundongos (30ppm via dieta com 60ppm via água potável suplementada) foram observados para reduzir as ações do BDNF no cérebro e prejudicar a memória, que foi notada estar associada com uma deficiência de zinco no hipocampo. [70] As injeções de zinco aumentam diretamente o BDNF, [70] e a razão pela qual a alta ingestão oral levou a uma redução no zinco hipocampal não é conhecida.

Acredita-se que os efeitos antidepressivos do zinco sejam mediados por um aumento no BDNF, que foi observado no soro de humanos deprimidos que receberam 30mg de zinco elementar ao longo de 12 semanas em comparação com o placebo. [71] Este estudo observou que o BDNF inicial no soro, 15,37 +/- 8,28 ng / mL, aumentou 42% para alcançar 21,84 +/- 6,87 ng / mL, apesar de não haver mudança no placebo, e isso ocorreu juntamente com um aumento de 41% no soro.

Tal aumento no BDNF não ocorreu em outros lugares, quando 25 mg foram administrados como adjuvantes, ao longo do mesmo período, a pessoas deprimidas que já estavam em uso de ISRSs, apesar de o zinco melhorar os sintomas de depressão. [72]

Observou-se que o zinco aumenta os níveis séricos de BDNF, com a magnitude do aumento se correlacionando altamente com o aumento do zinco sérico

3.4. Neurooxidação

Apesar de sua importância no cérebro, altas concentrações de zinco podem ser excitotóxicas [73] e isso às vezes é visto na lesão isquêmica onde uma quantidade excessiva de zinco é liberada da sinapse e media a morte celular [73] [74] e infartos. [75] É por isso que os quelantes de zinco são terapêuticos em casos de reabilitação de acidente vascular cerebral. [76]

Embora provavelmente não reflita a suplementação (a menos que doses anormalmente altas de zinco sejam ingeridas), o zinco pode ser um mediador da morte celular quando ocorrer isquemia ou hipóxia.

3.5. Vício e obsessão

O distúrbio obsessivo-compulsivo é conhecido pelo menos por estar associado a anormalidades glutaminérgicas, particularmente um nível excessivo de glutamato sináptico e sua sinalização [77] [78] que correlaciona-se positivamente com a gravidade dos sintomas. [79] Como os antagonistas do glutamato foram previamente implicados no tratamento do TOC [80] e o zinco tem o potencial de ser anti-glutaminérgico, ele é investigado quanto a possíveis benefícios.

A adição de zinco (220mg duas vezes ao dia) à terapia com fluoxetina (20mg) para transtorno obsessivo-compulsivo é capaz de reduzir os sintomas de TOC avaliados pela escala de avaliação Y-BOCS, embora os benefícios estivessem presentes nas semanas 2 e 8, mas não 4- 6 [81]

3.6. Apetite e ingestão de alimentos

Sabe-se que uma deficiência de zinco é uma causa de anorexia (redução do apetite, não é o mesmo que anorexia nervosa ), e geralmente é o primeiro sintoma de uma deficiência de zinco [82] e logo é seguida por sintomas depressivos e anedonia. [83]

As deficiências de zinco são conhecidas por reduzir o apetite, e este é geralmente o primeiro sintoma de uma deficiência de zinco

Em ratos, o zinco oralmente suplementado (19mcg / kg) parece estimular a ingestão de alimentos e este efeito não foi observado com outros cátions bivalentes. [84] As injeções de zinco parecem ineficazes, [84] mesmo em ratos deficientes. [85]

O zinco oral parece estimular o nervo vago (efeitos abolidos pela vagotomia [84] ) que, então, aumenta a translação do mRNA dos dois fatores neurais estimulantes do apetite ouexina e neuropeptídeo Y (também abolido pelos antagonistas desses receptores [84] ). Sabe-se que o zinco ativa o receptor GPR39 (um receptor da grelina) [86] e como a grelina é conhecida por estimular esses dois fatores neurais através do nervo vago [87] [88] , acredita-se que esse receptor seja o alvo molecular do zinco.

O zinco parece influenciar positivamente o apetite em ratos que não são deficientes em zinco, e isso pode estar relacionado à ativação de um receptor (GPR39) que está envolvido na sinalização da grelina.

3.7. Atenção e Foco

Em crianças com TDAH, 30mg de zinco elementar diariamente por 13 semanas (cinco semanas finais usadas juntamente com D-anfetamina) foram capazes de reduzir a quantidade de D-anfetamina que foi necessária em 37% e reduzir o embotamento afetivo de 21% (placebo com anfetamina) para 11%; no entanto, a suplementação de zinco inerentemente não beneficiou os sintomas do TDAH. [89]

Embora o zinco com 30mg de zinco elementar pareça ser ligeiramente eficaz como adição à terapia com D-anfetamina, ele não parece ter, inerentemente, um benefício terapêutico significativo

3.8. Depressão

Pacientes deprimidos parecem ter reduzido as concentrações circulantes de zinco no soro [90], que é ainda mais reduzido em pessoas resistentes ao tratamento em relação ao tratamento não resistente (tratamento sendo imipramina) [91] e a magnitude da deficiência de zinco correlacionada com a gravidade da depressão. [92] [93] No geral, as pessoas com depressão parecem geralmente ter concentrações mais baixas de zinco no soro e, quanto pior, os sintomas de depressão, mais baixa a concentração de zinco tende a ser.

Pelo menos em ratos, os sintomas depressivos [94] e comportamentais (aumento da suscetibilidade ao estresse [95] ) que são observados com duas semanas de privação de zinco são normalizados após a suplementação de zinco. Curiosamente, a privação de zinco faz com que os ratos sejam resistentes à terapia com fluoxetina (ISRS). [94]

Em pacientes com depressão maior, a terapia com zinco (25mg de zinco elementar), juntamente com a medicação antidepressiva (ISRSs), observou que a suplementação teve um papel adjuvante ao reduzir os sintomas depressivos em 12 semanas quando comparado ao ISRS emparelhado com placebo; [72]monoterapia sozinha em 30mg de zinco elementar em pessoas deprimidas com sobrepeso / obesidade parece também reduzir os sintomas depressivos (avaliados pelo BDI II) em 12 semanas quando comparado ao placebo. [71]

As concentrações séricas de zinco e o status de zinco estão negativamente correlacionados com o risco de desenvolver depressão, e em pessoas que estão com status de zinco deprimido estão negativamente correlacionadas com a gravidade da depressão. A suplementação de zinco a 25 mg (elementar) ou superior tem evidência preliminar para o trabalho em humanos, seja como terapia adjuvante com ISRSs ou inerentemente

Tem sido relatado que o zinco inibe de forma não competitiva a glicogénio sintase quinase-3β (GSK3β) com uma IC 50 de 15 µM. [96] Como a GSK3β é um alvo molecular de transtornos de humor [97] e os transtornos de humor estão associados a alterações no metabolismo do zinco [98] , acredita-se que a suplementação tenha um papel potencial em seu tratamento. [17]

O zinco é um inibidor endógeno da glicogênio sintase quinase-3β, que está envolvido em transtornos de humor e depressão. Acredita-se que este seja o alvo molecular do zinco e suas interações com o humor e a depressão

Em mulheres jovens saudáveis que receberam 7mg de zinco elementar em um formato multivitamínico (placebo recebendo o mesmo multivitamínico), os sintomas depressivos e agressivos foram modestos, mas significativamente reduzidos em relação ao placebo. [99] Esse benefício modesto para o humor não ocorreu em idosos saudáveis (70-87 anos) que receberam 15 a 30mg de zinco, conforme avaliado pelo POMS. [100]

Em pessoas que receberam imipramina, mas foram resistentes ao tratamento, a suplementação de 25mg de zinco elementar por doze semanas é capaz de reduzir os sintomas depressivos em relação ao placebo aos níveis observados com pessoas não resistentes, conforme avaliado pelo BDI, HAMD e CGI. [101]

Zinco - Indicações, dosagens e recomendações 2

O zinco parece ser notavelmente eficaz na depressão resistente ao tratamento, ao lado de outros fármacos, embora não pareça ter um efeito inerente na depressão que responda ao tratamento. Os efeitos antidepressivos per se da suplementação de zinco em pessoas sem depressão tratada são modestos na melhor das hipóteses

3.9. Memória e Aprendizagem

Sabe-se que o zinco é altamente concentrado no hipocampo [46] [49] e uma deficiência de zinco está associada a ambos os transtornos do humor, bem como à formação deficiente de memória. [102] Embora se saiba que uma deficiência dietética de zinco causa uma diminuição correspondente no zinco hipocampal (atenuado com zinco suplementar [102]), observou-se também que altas ingestões orais em camundongos (60ppm adicionais em água potável) reduzem paradoxalmente as concentrações de zinco no hipocampo [70] que não parece com elevações leves em ratos (10 ppm). [103]

Os efeitos negativos das baixas concentrações de zinco no hipocampo parecem estar relacionados à memória espacial, [102] e sabe-se que a memória espacial está associada à sinalização do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF); [104] consequentemente, injeções de zinco no sistema. A causa cerebral causa aumento dependente da dose na sinalização de BDNF e no conteúdo proteico [70] e uma deficiência resulta em diminuição da sinalização de BDNF, embora o conteúdo proteico elevado sugira insensibilidade do receptor TrkB. [66]

A deficiência de zinco está associada à formação de memória prejudicada e à sinalização prejudicada do fator de crescimento do BDNF, e a melhora do status de zinco está associada ao melhoramento em ambas as contas. Uma ingestão anormalmente alta de zinco também está associada ao comprometimento da memória e, estranhamente, está associada a uma redução em vez de excesso de zinco no cérebro.

Em geral, e em estudos sobre como o zinco influencia a formação da memória espacial, doses baixas de zinco na água potável (10 ppm) têm sido associadas a alterações benéficas, [68] [105] adversas, [103] e não significativas. [70] Grandes elevações (60ppm) foram observadas forçando uma redução na aprendizagem espacial associada à redução do zinco hipocampal e do BDNF, [70] embora pelo menos um estudo tenha notado prejuízos na memória a 10ppm juntamente com um aumento nas concentrações de zinco no cérebro. [103] Esse efeito negativo do zinco na memória espacial foi observado em um estudo em ratos, que foi reduzido significativamente com a co-administração de cobre (em aproximadamente 2,5% da dose de zinco). [106]

Há evidências mistas de que o zinco superior à ingestão dietética padrão é benéfico ou negativo para a formação de memória espacial, embora pelo menos um estudo tenha observado que a baixa dose de cobre exerceu um efeito protetor contra o zinco (em um estudo onde o zinco teve um efeito negativo)

Em pessoas que sofreram acidente vascular cerebral subagudo e tinham ingestão dietética sub-óptima de zinco (6,6 mg ou menos), a suplementação de 10 mg de zinco elementar foi associada a melhoras do que o placebo na cognição avaliada pela escala NIH após 30 dias. [107]

Em pessoas que sofreram de derrame e têm ingestão dietética inadequada, melhorias cognitivas após acidente vascular cerebral parecem ser aceleradas em relação ao placebo

Saúde Cardiovascular

4.1. Artérias ateroscleróticas

Acredita-se que o zinco seja um agente anti-aterogênico [108] e, em particular, acredita-se que a deficiência de zinco seja um fator de risco para a aterogênese, com a suplementação aliviando esse risco. [109] Sabe-se que a ingestão dietética de zinco está inversamente associada ao acúmulo de artérias ateroscleróticas nas artérias. [110]

Em idosos saudáveis (maior risco de deficiência de zinco), a suplementação de 45mg de zinco elementar diariamente (como gluconato) diariamente por seis meses está associada a reduções nos fatores de adesão celular (ICAM-1 e vCAM-1) e citocinas inflamatórias, incluindo C- proteína reativa, IL-6 e MCP-1. [111]

A normalização de uma deficiência de zinco parece ser associada a um risco reduzido de acúmulo de placa arterial (aterosclerose)

4.2. Lipoproteínas e Triglicerídeos

A suplementação de 20mg de zinco elementar em crianças obesas resistentes à insulina durante oito semanas está associada a uma redução no colesterol total e no LDL-C. [112]

O LDL-C oxidado parece estar reduzido quando crianças resistentes à insulina recebem 20mg de zinco elementar por oito semanas, possivelmente secundárias à redução do estado de resistência à insulina. [112]

Interações com o Metabolismo da Glicose

5.1. Glicogênio

Observou-se que 20 µM de zinco, in vitro nas células do fígado, aumentam 2 vezes a atividade da glicogênio sintetase secundária à sua inibição da GSK-3β (IC50 15 µM). [96]

Devido à inibição da GSK-3β, o zinco pode aumentar a atividade da síntese de glicogênio

5.2. Insulina

Tem sido relatado que o zinco age através do receptor de insulina [113] e fosforila Akt in vitro , que fica a jusante do receptor de insulina. [30] A inibição da glicogênio sintase quinase-3β (GSK3β) que ocorre com o zinco [96] é capaz de preservar a sinalização da insulina, já que a GSK3 é um regulador negativo da sinalização da insulina via IRS-1. [114] O zinco pode aumentar a captação de glicose em células que expressam o GLUT4 sensível à insulina, mas não outros transportadores GLUT. [96]

O zinco pode influenciar positivamente a sinalização da insulina, impedindo que um regulador negativo (GSK3β) suprima a sinalização da insulina. Isso parece ocorrer em concentrações baixas o suficiente para que seja fisiologicamente relevante

5.3. Diabetes

Em indivíduos diabéticos (a informação seguinte parece aplicar-se igualmente a diabéticos tipo I e tipo II), as taxas de excreção urinária de zinco estão aumentadas [25] [26] [27] e embora concentrações séricas de zinco não sejam influenciadas de forma confiável (aumentada, [25] [28 ] diminuída, [29] [30] [31] ou não diferente de controles não diabéticos [32] ) concentrações celulares de zinco como medidas em células imunes (células mononucleares, granulócitos, linfócitos e leucócitos) tendem a ser reduzidas em relação a não diabéticos controles. [29] [33] [30]

Além de medir as próprias concentrações de zinco (como marcadores séricos não são considerados confiáveis para deficiências subclínicas [115] ), um biomarcador sensível para deficiência de zinco ( Ecto 5 ‘nucleotidase [116] ) também é conhecido por ser reduzido em pessoas diabéticas em relação a ao controle. [117]

Três semanas de suplementação com 30mg de zinco elementar (quelação de glicina) parece ser suficiente para restaurar pelo menos parcialmente uma deficiência de zinco em diabéticos. [117]

Embora pouco confiável nas medições do plasma, é mais provável que as pessoas com diabetes (tanto do tipo I quanto do tipo II) tenham um risco maior de deficiência de zinco, que pode ser remediado rapidamente com a suplementação de zinco.

Em crianças obesas resistentes à insulina (que eram provavelmente deficientes em zinco) que receberam 20mg de zinco elementar por oito semanas, a suplementação foi associada a um melhoramento de todos os biomarcadores do metabolismo da glicose, incluindo glicose (redução de 7%), insulina em jejum (23%) e sensibilidade à insulina, avaliada pelo HOMA-IR (melhora de 31%) [112], que foi relatada em outra parte de uma replicação. [118]

Em diabéticos que confirmaram ter estoques adequados de zinco, a suplementação adicional de zinco em altas doses (240mg de zinco elementar como gluconato) por três meses não obteve nenhum benefício apreciável. [119]

Em diabéticos ou pessoas resistentes à insulina que são deficientes em zinco pode ajudar a normalizar os parâmetros do metabolismo da glicose, incluindo glicose, insulina e sensibilidade à insulina; se as mesmas pessoas já são suficientes em zinco, a suplementação adicional não tem benefício adicional

6 Imunologia e Inflamação

6.1. Fator de necrose tumoral

O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) é uma citocina que é reduzida em estados de deficiência de zinco (restaurada após reabastecimento de zinco [120]).

A produção ex vivo de TNF a partir de macrófagos em idosos que suplementaram 45mg de zinco elementar por um ano parece estar reduzida. [121]

6.2. Interleucinas

A IL-2 é conhecida por diminuir com a deficiência de zinco [120] e restaurada após o reabastecimento. [120]

A produção ex vivo de IL-2 (avaliada pela indução de mRNA de IL-2 de células imunes estimuladas) é aumentada com a suplementação de zinco a 45mg por um ano, apesar das concentrações basais de IL-2 não serem afetadas. [121]

6.3. Células T

Sabe-se que a deficiência de zinco leva a uma contagem reduzida de células T e, subsequentemente, deprime a imunidade humoral e mediada por células. [122]

6.4. Rinovírus e IVAS

O rinovírus é conhecido como o resfriado comum, e o URTI é o acrônimo para ‘Infecção do trato respiratório superior’

Uma meta-análise de 15 estudos incluindo 1360 pessoas em geral observou que o zinco, na forma de pastilhas (gluconato) ou xarope (sulfato), foi associado com menor duração e gravidade do resfriado comum quando ingerido 24 horas após o início do tratamento. uma semana, tinha um odds ratio de 0,45 (menos da metade do risco). [123]

Zinco em altas doses em resposta ao resfriado comum (não tomado preventivamente, mas apenas no início da doença) parece ser eficaz na redução da duração e gravidade da doença

A suplementação de 45mg de zinco em idosos (com menores concentrações de zinco no soro em relação aos controles jovens) por um ano está associada a uma taxa reduzida de infecções do trato respiratório superior (redução de 50% que não foi significativa) e infecções gerais (88% reduzido para 29%). [121]

A suplementação prolongada de zinco em cinco meses está associada a uma redução da incidência de doenças (RR 0,64), embora com alta variabilidade. [123]

Suplementação diária de zinco como preventivo parece reduzir a taxa de resfriados

6.5. Pneumonia

Em crianças com pneumonia aguda, 10-20mg de zinco elementar (como xarope de acetato) durante duas semanas não conseguiram superar o placebo na redução da duração da doença. [124]

Nos estudos em que o zinco é usado em monoterapia, em resposta à pneumonia, parece que geralmente não supera o placebo

A suplementação de zinco a 20mg como terapia adjuvante (juntamente com antibióticos) foi eficaz em reduzir ainda mais o tempo de recuperação em crianças menores de dois anos com pneumonia muito grave, mas devido a não ter efeito na pneumonia severa e o benefício em muito severo ser perdido ao controlar crianças com baixo peso, os autores concluíram que não houve efeito global significativo do tratamento. [125] Outros estudos que utilizaram a mesma dose para diferenciar pneumonia grave de não grave notaram uma falha da terapia com zinco em relação ao placebo [126] [127] [128] ou que os efeitos benéficos foram insignificantes (estatisticamente e clinicamente). [129]Embora a maioria das evidências sugira falta de eficácia, existem algumas evidências contrárias com o mesmo protocolo, observando a eficácia na redução do tempo de doença por pneumonia grave [130] e um estudo que notou uma falha geral com a suplementação de zinco relatou redução da mortalidade com pneumonia grave (que principalmente protegia crianças com HIV). [128]

Quando o zinco é usado como adjuvante (ao lado de outro medicamento, com o grupo placebo recebendo o medicamento isoladamente), ele ainda parece ser ineficaz contra a pneumonia.

O uso de zinco como preventivo por duas semanas (10-20mg elementar de zinco por dia) foi incapaz de influenciar a ocorrência de pneumonia em crianças medido nos seis meses seguintes. [131]

Evidência limitada sobre o uso de zinco como preventivo para pneumonia não conseguiu encontrar um efeito protetor

6,6. Virologia

Adultos com diagnóstico de HIV parecem estar em maior risco relativo para deficiências de zinco em até 50% [132] [133] [134] e aqueles que são deficientes parecem ter uma progressão mais rápida da doença [135] [136] e mortalidade; [137] um excedente dietético de zinco também parece estar associado a efeitos negativos nessa coorte, especificamente um aumento na taxa de progressão da doença para a AIDS. [138]

Em adultos HIV positivos com baixas concentrações plasmáticas de zinco confirmadas (0,75μg / ml ou menos) que receberam 12-15mg de zinco elementar diariamente durante 18 meses, a suplementação de zinco foi associada a um risco quatro vezes menor de falha imunológica em relação ao placebo sem afetar a carga viral [139] e em outros lugares tem sido associado com significativamente menos infecções oportunistas, independentemente de os indivíduos estarem ou não em terapia anti-retroviral. [140]

Em crianças diagnosticadas com HIV que também apresentam pneumonia grave, a suplementação de zinco parece ser eficaz na redução da mortalidade (7 mortes no controle e nenhuma observada com o zinco em 20 mg por dia durante sete dias). [128]

O zinco parece ser mais provável de ser deficiente em pessoas com HIV, e enquanto doses baixas são vistas como doses superiores de proteção que excedem o limite superior tolerável (TUL) também podem ser adversas. Recomenda-se a suplementação de zinco com pouca bola a 10-15mg de zinco elementar

Interações com Oxidação

7.1. Intervenções

Em um estudo dividindo atletas e pessoas sedentárias em um suplemento de zinco (5mg / kg de sulfato de zinco diariamente), tanto atletas quanto pessoas sedentárias que receberam zinco experimentaram uma redução nos níveis de peroxidação lipídica em relação ao placebo e um aumento nos níveis das enzimas glutationa peroxidase e SOD. [141]

interações com hormônios

8.1. Testosterona

As reservas corporais de zinco estão positivamente associadas à testosterona sérica [142] [143] e ao aumento da excreção urinária associada negativamente (assim como ao magnésio ). [144]

A deficiência de zinco também está associada a um comprometimento da conversão do colesterol e dos precursores lipídicos em hormônios sexuais, apesar da absorção das células testiculares não ser afetada [145] e outros efeitos colaterais associados à deficiência de zinco incluem a população de receptores androgênicos sendo reduzida em geral (59% do controle) [146] e em órgãos sexuais masculinos (36% do controle); [147] isso pode estar relacionado a como os receptores androgênicos têm um sítio de ligação ao zinco, [148] e sua funcionalidade é prejudicada sem o zinco adequado.

Uma deficiência de zinco pode reduzir a expressão dos receptores androgênicos e a síntese de testosterona nas células, que reduzem os efeitos gerais da testosterona.

Ao analisar os estudos em ratos que não são modelos de deficiência, a suplementação de zinco é capaz de aumentar a testosterona e a testosterona quando injetada a 3mg / kg [149] e a ingestão oral de 20mg / kg de cloreto de zinco aumentou a testosterona para níveis mais altos que os da linha de base. ratos. [150]

Algumas pesquisas em animais sugerem que altas doses de zinco (ou doses moderadas de injeções) podem aumentar as concentrações de testosterona circulante

Em estudos humanos de deficiência de zinco, a suplementação de zinco é capaz de aumentar as concentrações de testosterona circulante, com este estudo observando que 250mg de sulfato de zinco por seis semanas é capaz de aumentar a testosterona em 84% (1,55nM / dL a 2,96nM / dL) em pessoas que fazem hemodiálise. [151]

Homens inférteis que também têm testosterona baixa (menos de 4,8 ng / mL) experimentam um aumento na testosterona após a suplementação de zinco, mas isso não é observado em homens com níveis normais de testosterona. [152]

Em casos humanos de deficiência de zinco, dosagens suplementares relativamente modestas parecem ser capazes de aumentar as concentrações circulantes de testosterona

A suplementação de ZMA em pessoas com ingestão adequada de zinco na dieta (11,9-23,2mg) falhou em aumentar significativamente a testosterona circulante ou a testosterona livre [1] e essa falha em aumentar as concentrações basais de testosterona também é observada com 15mg de zinco elementar em ciclistas [153]. ] e 3mg / kg de sulfato de zinco em lutadores de elite. [154]

Ao medir a testosterona agudamente após o exercício, há um ligeiro aumento na testosterona livre associada à suplementação de zinco com 15mg em homens que não são deficientes [153] e a diminuição na testosterona e testosterona livre que podem ocorrer com exercício exaustivo é atenuada com sulfato de zinco suplementação de 3mg / kg em lutadores de elite [154] e em homens sedentários sujeitos a ciclismo. [155]

Em homens que não são deficientes em zinco, pode haver uma preservação (não necessariamente aumentar) nas concentrações de zinco quando combinadas com exercícios físicos vigorosos. Se o exercício não é um fator, então o zinco não parece ter qualquer influência na testosterona

8.2. Desidrotestosterona (DHT)

Acredita-se que o zinco reduz o DHT secundário à inibição da 5α-redutase (converte a testosterona em DHT) na faixa de 3-15mM (até 98% de inibição), embora concentrações tão baixas quanto 500µM sejam minimamente eficazes (30%). [156] É sinérgico com a vitamina B6 a este respeito, apesar de B6 não possuir quaisquer propriedades inibitórias inerentes, o que pode explicar a formulação de ZMA .

Injeções de 10-20mg de zinco (gluconato e arginina incluídos nos pesos aqui) na próstata de ratos notaram efeitos inibitórios na 5α-redutase (50,48% a 20mg) [157], embora um estudo no tecido da próstata humana in vitro tenhaobservado que concentrações (300nM) aumentaram a atividade desta enzima enquanto concentrações mais altas (3mM) foram potencialmente inibitórias. [158]

Ao olhar para as subdivisões da 5α-redutase, a variante do tipo I é efetivamente inibida em células da pele com um IC 50 de 2µM, enquanto é bastante ineficaz no tipo II [159] e nesses tecidos ainda é sinérgica com B6. [156]

O zinco parece ser um inibidor da 5α-redutase e, in vitro, parece ser bastante potente. Não se sabe ao certo se isso é relevante após a suplementação oral, já que concentrações baixas na verdade aumentam a atividade da enzima (com concentrações mais altas sendo potentes na inibição da enzima) e essas altas concentrações podem não ocorrer no organismo

Em homens inférteis, independentemente de a testosterona circulante estar acima ou abaixo do limiar predeterminado (4,8 ng / mL), o zinco suplementar foi capaz de aumentar as concentrações circulantes de DHT. [152]

Em homens inférteis, observa-se um aumento na DHT, o que sugere que a menor concentração de zinco (que aumenta a atividade da enzima 5α-redutase) é mais relevante

8.3. Estrogênio

A deficiência de zinco em ratos está associada a uma maior expressão de receptores de estrogênio (57%) [146]

8.4. Fatores de crescimento semelhantes à insulina

IGF-1 [160] [117] e IGFBP3 [160] são reduzidos em pessoas que sofrem de uma deficiência dietética de zinco, que é normalizada após a suplementação.

Foi observado um aumento do IGF-1 em idosos que receberam 30mg de suplementação diária de zinco por quatro semanas, em que o aumento de 22,4 +/- 4,7% observado com um suplemento de proteína de soro aumentou para 48,2 ± 14%. [161]

8.5. Leptina

A leptina é conhecida por interagir com o zinco ao nível da glândula pineal [53]e pode mediar suas ações. [162] Sabe-se que uma deficiência de zinco reduz a produção de leptina e a secreção de adipócitos [163] que foi detectada em ratos [164] e humanos. [120]

A deficiência de zinco está associada à redução da produção e secreção de leptina

A secreção de leptina pode ser positivamente influenciada pela insulina [165],embora a repleção de zinco não influencie a insulina [120], não se acredita que seja um mecanismo de ação. O TNF-α e a interleucina-2 (IL-2) mostraram-se ambos aumentados quando uma pessoa com deficiência de zinco teve seu status de zinco restaurado [120] e esses fatores são conhecidos por induzir a expressão da leptina. [166] A própria IL-2 é dependente de zinco, [167] e acredita-se que a influência sobre a leptina também possa ser indireta através dessas duas moléculas.

A interação de zinco e leptina pode ter outras proteínas (TNF-α e interleucina-2) como mediadores

Em homens com deficiência marginal de zinco (restrita a cerca de 5mg ao dia por 4 +/- 2 meses), a suplementação de 30-60mg de zinco elementar (como acetato) diariamente por 6-12 semanas está associada a um aumento de 64% na leptina em relação ao estado deficiente. [120]

Suplementação de zinco a uma pessoa deficiente é capaz de aumentar as concentrações circulantes de leptina

Interações com sistemas de órgãos

9.1. Língua e boca

Reduções na acuidade do paladar estão entre os primeiros sinais evidentes de deficiência de zinco, geralmente paralelamente à anorexia (perda de apetite) e comprometimento da cognição. [168] Isto é provavelmente devido a uma enzima zinco-dependente, o gustin, sendo reduzida em atividade quando o zinco salivar é baixo [169] e esta condição é facilmente tratada com zinco suplementar. [170]

Foi observado que os adolescentes que receberam suplementos de zinco ao longo de dez semanas experimentaram aumentos na acuidade do paladar, conforme avaliado pelos limiares de reconhecimento para o sal; [171] esses indivíduos (adolescentes na Índia) geralmente apresentam taxas de deficiência de zinco em torno de 58,3-65% [172] [173] e, portanto, os efeitos observados poderiam ser a normalização de uma deficiência.

A deficiência de zinco está associada ao paladar prejudicado, e a suplementação de zinco é capaz de melhorar a acuidade do paladar quando se está normalizando uma deficiência.

A perda do paladar associada à quimioterapia não parece ser reabilitada com a suplementação de 220mg de sulfato de zinco (50mg de zinco elementar) duas vezes ao dia. [174]

As perdas de paladar (hipogeusia) associadas à quimioterapia não parecem ser influenciadas pela suplementação oral de zinco, enquanto a percepção alterada do paladar (disgeusia) tem evidências mistas (cobertas na seção de câncer)

Em crianças de baixo nível socioeconômico com risco de deficiência de zinco, 15mg de zinco elementar diariamente por dez semanas está associado à redução da formação de placa nos dentes. [175]

Pode reduzir a cárie dentária, se normalizar uma deficiência de zinco; evidência limitada

9.2. Estômago

O cloreto de zinco parece ser capaz de prevenir a secreção ácida induzida por secretagogo no tecido estomacal de ratos e humanos, [176] que, embora terapêutico para o estômago, pode limitar sua própria absorção subsequente. [177]

9.3. Fígado

Os oligoelementos parecem estar alterados em suas concentrações no fígado e soro cirróticos, com uma diminuição conhecida do zinco [178] [179] e aumento no cobre [179] [180] em relação aos controles saudáveis; a deficiência de zinco parece correlacionar-se positivamente com a progressão da doença. [181]

Em pessoas com cirrose hepática, a suplementação de zinco elementar de 50 mg (como sulfato) diariamente durante 90 dias está associada com melhorias no estado cirrótico, tal como avaliado por classificação de Child-Pugh (6,56 até 5,72;% melhoria de 13), o qual foi associado com menos de cobre corporais níveis. [182]

Suplementação de zinco pode ser ligeiramente terapêutica em casos de cirrose hepática

9.4. Intestinos

Níveis muito altos de ingestão de zinco (330mg diários) têm sido implicados no alívio da síndrome do intestino permeável naqueles com Doença de Crohn. [183] Ele também pode prevenir ou aliviar danos à mucosa intestinal e alguns ao fígado feito por álcool [184] [185] [186] e devido ao álcool, causando depleção de zinco, também pode proporcionar um benefício terapêutico no tratamento de danos causados pelo álcool. o intestino e o fígado. [187] [188] Muitos destes efeitos foram observados como dependentes da dose, mas foram observados em 3-5 mg / kg de peso corporal (uma dose incrivelmente alta).

9,5. Orelhas

A deficiência de zinco está associada à deficiência auditiva em camundongos e ratos, que é normalizada com o consumo de níveis suficientes de zinco na dieta. [189] [190] Isso pode estar relacionado a concentrações relativamente altas de zinco em algumas estruturas da orelha (cóclea e vestíbulo), onde exerce efeitos protetores dos estessores [191] possivelmente relacionados ao seu papel como neuromodulador ou como um componente da superóxido dismutase Cu / Zn; ] o último dos quais é conhecido por ser protetor da audição. [193]

Há uma hipótese de que o zinco possa ser útil no tratamento do zumbido, [194][192], embora algumas evidências sugiram que as pessoas com zumbido estão com taxas mais altas de deficiência [195] [196], outros estudos não conseguiram encontrar uma associação . [197] Pelo menos um estudo observou que a suplementação diária de 50mg de zinco por dois meses é capaz de reduzir a gravidade do zumbido em 82% dos pacientes que receberam o suplemento, sem redução significativa no placebo. [195]

A evidência é atualmente preliminar e apenas um estudo foi conduzido, mas a suplementação de doses elevadas de zinco pode potencialmente ter um papel terapêutico para o zumbido.

Em pessoas com perda auditiva neurossensorial súbita idiopática (perda súbita da audição por causas desconhecidas), a adição de zinco (gluconato) à terapia com corticosterona oral foi associada a uma melhora maior na audição do que a corticosterona sozinha. [198]

A adição de suplementação de zinco aos corticosteróides parece acelerar a recuperação da audição após perda auditiva idiopática súbita

9.6. Testes

Sabe-se que a deficiência de zinco causa apoptose testicular (morte celular regulada, [199] que tende a acontecer em muitos tipos de tecido com deficiência de zinco [200] [201] ) e aumenta a oxidação de proteínas nos testículos enquanto desregula a atividade de 3β- e 17β as enzimas hidroxiesteroide desidrogenase [202] e outras proteínas [203] resultando em uma degeneração das estruturas testiculares (túbulos seminíferos e células de Leydig), [204] prejudicou a secreção de testosterona nos testículos e uma redução na fertilidade como morfologia e propriedades espermáticas ( como a motilidade) tornam-se progressivamente danificados juntamente com o aumento da oxidação testicular e da apoptose. [205] [206] [207]

A deficiência de zinco está associada a um comprometimento de grande alcance da função testicular, incluindo redução da síntese e secreção de testosterona, comprometimento da fertilidade e dos parâmetros espermáticos e aumento das taxas de morte celular.

O zinco suplementado por via oral para pesquisa de animais é capaz de reduzir o dano oxidativo aos testículos (e a subsequente redução dos marcadores de fertilidade) induzidos pela fumaça do cigarro (20mg / kg de cloreto de zinco). [150]

O zinco suplementar pode reduzir o dano causado por estressores oxidativos aos testículos em roedores que não são inerentemente deficientes em zinco

Em homens inférteis, a suplementação de zinco pode aumentar a contagem de espermatozóides apenas em homens que também têm baixas concentrações de testosterona no sangue; isso está associado a um aumento na fertilidade e não é observado em homens inférteis com concentrações adequadas de testosterona. [152]

10 Interações com o Metabolismo do Câncer

10.1. Terapias Adjuvantes

Em pessoas que receberam radioterapia (para tratamento de câncer), 50mg de sulfato de zinco três vezes ao dia com as refeições não conseguiram reduzir o desenvolvimento da mucosite oral ou faringite, [208] que são efeitos colaterais comuns da radioterapia na região da cabeça e pescoço. [209] Outros estudos notaram uma falha de 220mg de sulfato de zinco (50mg de zinco elementar) duas vezes ao dia na redução da gravidade ou da ocorrência de mucosite. [210]

Algumas evidências sustentam um benefício para a suplementação de zinco na redução da gravidade (mas não da incidência) ou mucosite oral com 50mg de zinco elementar (como sulfato) três vezes ao dia, juntamente com a quimioterapia [211] ou radioterapia. [212]

O desenvolvimento de mucosite durante radioterapia e quimioterapia é tratado de forma não confiável com suplementação de zinco

Alterações no paladar ( Disgeusia ) e no olfato ( Disosmia ) comumente ocorrem durante a quimioterapia [213], que são conhecidas por estarem associadas a reduções na ingestão de alimentos (compostas pela caquexia do câncer) e à redução da qualidade de vida. [214] Acredita-se que o zinco seja útil para essa condição, pois é um componente da anidrase carbônica da enzima salivar VI, que é um fator de crescimento para as células sensoriais; [215] se a velhice for causada por morte celular, então o aumento da proliferação celular pode ser terapêutico e, em pessoas com anidrase carbônica, a suplementação de zinco em 100mg por 4-6 meses pode melhorar os sintomas disgeúsicos secundários à anidrase carbônica proliferativa VI. [216]

Foi notado que sintomas disgeoicos melhorados só ocorrem em pessoas que são deficientes em anidrase carbônica VI e respondem à suplementação de zinco (indicada por um aumento no zinco salivar) [216] e outros estudos notaram que a suplementação de zinco (50mg de zinco elementar duas vezes). diariamente) para pessoas submetidas a quimioterapia não está associada a uma diminuição dos sintomas. [174]

Disgeusia (alterações no paladar) e cheiro associados à quimioterapia podem ser influenciados beneficamente em algumas pessoas, mas isso não é altamente confiável

11 Interações com a estética

11,1. Pele

A suplementação de zinco às vezes é recomendada para o tratamento da acne, [217] em parte porque os níveis séricos de zinco são geralmente mais baixos em pessoas com acne grave em relação aos controles [218] [219] [220] e acredita-se que estejam relacionados à capacidade de zinco para reduzir a quimiotaxia de células imunes à pele [221] [222] e possível seu potencial de inibição da 5α-redutase.

600mg de sulfato de zinco (138mg de zinco elementar) durante um período de seis semanas em pessoas com acne parece reduzir os sintomas em cerca de um terço, o que foi modesta, mas significativamente mais ativo do que o placebo. [223] Isso foi mais tarde replicado com a mesma dose durante 12 semanas com eficácia, [224] e um aumento na vitamina A sérica foi associado ao zinco.

Estudos posteriores confirmaram a eficácia com o gluconato de zinco (30mg de zinco elementar) com uma potência menor que a minociclina de referência, pois a quantidade de participantes que atingiu o objetivo primário do estudo (dois terços de redução do sintoma) foi de 31,2% e 63,4% zinco e minociclina, respectivamente. [225] A eficácia com doses baixas de zinco foi relatada em outros lugares. [226]

O zinco é conhecido por estar circulando em níveis mais baixos em pessoas com acne em relação aos que não têm, e acredita-se ser terapêutico, reduzindo a migração de células do sistema imunológico para a pele e, possivelmente, reduzindo os efeitos dos andrógenos na pele. Ensaios usando zinco para o controle da acne apontam que o padrão para altas dosagens suplementares tem um efeito protetor modesto

Em resposta a verrugas virais do vírus do papiloma humano (HPV), um estudo aberto utilizando sulfato de zinco em doses de 10mg / kg até uma dose máxima de 600mg / kg (132mg de zinco elementar) durante dois meses descobriu que metade do os participantes experimentaram a resolução completa de suas verrugas e permaneceram livres de verrugas e lesões quando acompanhados aos seis meses. [227] Isso foi observado em outros lugares com verrugas virais recalcitrantes em resposta à mesma dose de suplementação oral [228] e sulfato de zinco tópico (5-10% da solução) também parece ser eficaz, mas em maior grau (42,8-85,7 % de resolução). [229]

Zinco - Indicações, dosagens e recomendações 1

As verrugas que não são originárias de um vírus (verrugas comuns) também notaram benefícios com a aplicação tópica de zinco, mas em um grau muito menor (5-11% com 5-10% de solução de sulfato de zinco). [229]

A suplementação de 2 meses de doses muito altas de zinco parece ser muito eficaz na redução das verrugas virais, com base em algumas evidências preliminares. Os benefícios podem persistir por um período prolongado de tempo após a cessação da suplementação, e o zinco tópico também parece eficaz em altas concentrações. As verrugas não virais não são tão poderosamente suprimidas

Rosácea é uma doença crônica recidivante caracterizada por erupção inflamatória da área de descarga da face, geralmente se manifestando como eritema (vermelhidão) e um espessamento da pele, resultando em fima (crescimento excessivo das glândulas sebáceas). [230]

100mg de sulfato de zinco três vezes ao dia em pessoas com rosácea foi observado para reduzir os sintomas de rosácea, embora este estudo não tenha um período de testes entre os períodos do estudo [231] e um posterior duplo cego para tratar isto usando 220mg de sulfato de zinco (50,8mg elementar). zinco) duas vezes por dia durante três meses não conseguiu encontrar um efeito significativo. [232]

A evidência humana em apoio ao zinco como terapia para a rosácea é atualmente pequena e mista. Enquanto a ineficácia do zinco neste papel ainda não pode ser reivindicada, a evidência não suporta o uso de zinco para terapia de rosácea

50mg de zinco elementar em pacientes com psorase três vezes ao dia por seis semanas é capaz de restaurar a quimiotaxia prejudicada de neutrófilos. [221]

Foi relatado piritionato de zinco tópico (estudos de caso) para melhorar os sintomas da psoríase [233] e, subsequentemente, um ensaio usando essa formulação (0,25% piritionato de zinco) para pessoas com psoríase duas vezes ao dia durante três meses relatou melhoras na induração, eritema e descamação. uma redução média de 70,5% nos sintomas, conforme avaliado pelo PASI. [234]

Evidências limitadas sugerem que a piritiona tópica de zinco é altamente eficaz para o tratamento da psoríase

12 Sexualidade e Gravidez

12,1. TPM e menopausa

Um estudo de dois meses controlado por placebo entre estudantes do ensino médio que não realizaram o controle da natalidade com dismenorreia primária teve uma redução da dor medida por uma escala visual analógica de 23% no primeiro mês e 61% no segundo mês com sulfato de zinco. [235] A dose administrada foi de 220mg de sulfato de zinco três vezes ao dia durante quatro dias, começando no dia anterior ao início do sangramento men- rural. [235]

13 Interações com outros estados de doença

13.1. Doença de Alzheimer

O zinco tem um efeito bimodal na fibrilizão e fosforilação de uma proteína conhecida como a tau , similar em conceito ao -amilde proteínas que se formam durante a doença de Alzheimer, como enquanto concentrações elevadas de zinco (250 um) promover este processo [236] [237] inferior concentrações (100µM) são protetores. [236] Ela pode competir com o cobre pela ligação às proteínas β-amilóide de uma maneira essencialmente protetora, [238] sendo o cobre mais provável do que o zinco para promover o dano oxidativo da β-amilóide. [239]

Em um modelo de camundongo para a doença de Alzheimer, a água com um adicional de 30ppm de zinco durante toda a vida parecia ter efeitos protetores em relação ao controle na prevenção do declínio da memória. [68] Esse efeito protetor pareceu estar associado a uma menor patologia protéica (β-amilóide e tau), bem como a melhorias na função mitocondrial e nos níveis de BDNF. [68]

13,2. Doença celíaca

A doença celíaca é um estado caracterizado pela má absorção intestinal de nutrientes e aumento da permeabilidade intestinal que responde em particular às lectinas do trigo (conhecido como glúten), que são tratadas primariamente com uma dieta isenta de glúten sem uma necessidade inerente de medicação. [240] [241] Em pessoas com doença celíaca, essa má absorção pode resultar em uma deficiência relativa de zinco [242] [243], embora a suplementação não seja necessária se uma dieta isenta de glúten (e, portanto, menos má absorção) for respeitada. [244]

Em alguém com doença celíaca que consome glúten (e, portanto, experimenta desconforto intestinal e má absorção de sua intolerância ao glúten), a absorção de zinco pode ser prejudicada e uma deficiência pode resultar. Evitar o glúten evitará essa complicação e, então, impediria a necessidade de suplementação

13.3. Prurido

Prurido (coceira) durante a hemodiálise é aliviado com 440mg de sulfato de zinco diariamente durante o período de um mês a um grau maior do que o placebo. [245]

14 Interações Nutrientes-Nutrientes

14.1. Vitamina B6

A vitamina B6 (piridoxina) é comumente suplementada juntamente com zinco e magnésio (como aspartato) na formulação conhecida como ZMA . Esta formulação é recomendada em parte devido a ambos os minerais serem deficiências comuns para os atletas (e, portanto, a reposição é uma prioridade), mas também é reivindicada ser um reforço de testosterona .

Parece que o efeito inibidor do zinco sobre a enzima 5α-redutase in vitro, que pode atingir 98% a 15 mM de sulfato de zinco, é potenciado pela vitamina B6, pois a adição de 0,025% B6 ao meio produziu níveis semelhantes de inibição, apesar usando sulfato de zinco 1,5-3 mM. [156] Além da combinação desses dois, o sulfato de zinco 500 µM emparelhado com 0,025% B6 com um ácido azeláico adicional de 100 µM produziu inibição similarmente potente [156] e esse sinergismo aparente também foi observado nas células da pele [156] que é provavelmente devido. a inibição da 5a-redutase em particular. [159]

As complicações com os dados acima são de que apenas o zinco provavelmente não atinge concentrações suficientemente altas no corpo humano para inibir a 5α-redutase, e em concentrações mais baixas (500 nM) ele realmente aumenta a atividade da enzima [158] que pode estar por trás dos aumentos de DHT. visto em seres humanos. [152] Embora a suplementação de doses altas de zinco emparelhada com vitamina B6 possa ser potencialmente eficaz, isso não foi adequadamente testado em seres humanos.

Enquanto estudos que investigam ZMA per se não tendem a medir DHT diretamente, não parece haver nenhum aumento na testosterona [246] que é suposto ser aumentada quando a enzima 5α-redutase é inibida devido ao backlog (visto com finasterida [247] ).

O zinco é inerentemente um potente inibidor da 5α-redutase (tipo I) e esta potência é aumentada pela adição de B6. Embora isso leve à suposição de que a combinação causaria um aumento na testosterona às custas da DHT, isso não parece ocorrer após a suplementação oral de doses padrão de qualquer um dos suplementos. Isto pode ser devido a uma concentração tão grande sendo necessária para uma inibição potente e esta concentração simplesmente não ocorre com a suplementação oral de zinco, mesmo após os requisitos serem diminuídos por B6

14,2. Etanol

Sabe-se que o álcool é teratogênico para o feto, o que pode estar relacionado ao metabolismo do zinco. Especificamente, o consumo excessivo de álcool provoca um aumento na metalotioneína [248], que sequestra o zinco [249] e seu transporte para o feto; [250] a teratogenicidade e o comprometimento cognitivo do feto podem ser atenuados com o consumo de zinco em camundongos [251][252] [253] [254], embora isso ainda não tenha sido estudado em humanos.

Reduções nas concentrações de zinco no soro estão associadas aos efeitos adversos do álcool no desenvolvimento fetal

14.3. Ferro

Tanto o zinco como o ferro são transportados pelo transportador de catiões bivalentes DMT1 [255] e Nramp2. [256] Como os transportadores podem saturar a capacidade com níveis excessivos de substrato, acredita-se que altos níveis de ambos os minerais podem prejudicar a absorção de um deles.

A suplementação de zinco em solução parece inibir a absorção de ferro. com baixas doses de ferro (500mcg) necessitando de 5,7 vezes mais zinco para inibir a absorção, enquanto altas doses (10mg) exigiram apenas uma proporção de 1: 1 [257] que foi replicada. [258] Em outra parte, o ferro não heme, especificamente, em que uma solução de zinco e ferro causou uma inibição dose-dependente de 28-40% com o aumento das proporções de zinco (5: 1 a 20: 1). [259]

Ferro e zinco em solução parecem competir pela absorção, e embora isso não seja uma preocupação com baixos níveis de ingestão de ferro, parece ser preocupante quando ambos os minerais estão acima de 10mg. Isso pode ser relevante para tomar suplementos contendo ambos em um estado de jejum

Estudos utilizando leite fortificado (proporção de 4: 1 com 300mcg / kg de ferro em crianças [260] ou simplesmente 10mg / L de ferro com proporção de 2: 1 em mulheres [261] ) não conseguiram replicar a inibição da absorção de ferro.

Estudos usando ferro e zinco fortificados em produtos alimentícios não conseguiram encontrar uma inibição mediada por zinco da absorção de ferro. É possível que isso esteja relacionado a uma taxa reduzida de absorção (devido a partículas de alimentos sólidos nos intestinos) e à taxa reduzida evitando a saturação do transportador.

14.4. Cobre

A deficiência de cobre pode ser induzida por estados de doença (doença de Wilson e síndrome de Menkes), perdas excessivas (síndrome nefrótica) ou ingestão dietética inadequada de cobre; de interesse para o zinco é como a suplementação de zinco pode induzir uma deficiência de cobre que foi relatada em seres humanos usando até 600mg de zinco elementar diariamente [262] ou uso excessivo de adesivos dentais à base de zinco (um tubo por dia). [263] [262] [264]

O mecanismo é através das proteínas conhecidas como metalotioneínas, que sequestram alguns minerais (cádmio, zinco e cobre [265] ) e controlam seus efeitos oxidativos. A proteína parece ser indutível, sendo aumentada em conteúdo em resposta aos minerais que sequestra [266] e acredita-se que os níveis mais altos de metalotioneína possam sequestrar adequadamente a possível toxicidade do zinco, mas reagir exageradamente ao seqüestro de cobre, levando à sua deficiência se o cobre também não é consumido em excesso.

O uso excessivo de zinco pode aumentar os níveis de metalotioneínas, o que é devido a esta proteína sequestrando possíveis efeitos tóxicos do excesso de zinco. No entanto, uma vez que também sequestra o cobre, pode levar a deficiências neste último mineral quando a proporção de zinco: cobre fica muito alta.

Isso às vezes é terapêutico, já que a sobrecarga de cobre tem sido implicada em alguns estados de doença, como a doença de Alzheimer [267] [268] e a cirrose hepática. [182]

Até certo ponto, esse sequestro pode ser terapêutico. Isso não foi testado com as doses usadas para induzir deficiências, mas com protocolos de supercarga mais modestos (100mg de zinco elementar ou mais)

15 Segurança e Toxicologia

15,1. Geral

Uma meta-análise sobre o uso de preparações de zinco para o tratamento do resfriado comum observou que as pastilhas de zinco estavam associadas à percepção alterada do paladar e náusea a um grau maior do que o placebo com uma dose variável de 30-160mg de zinco elementar. [123] Isso é visto em algumas intervenções com zinco para o tratamento de pneumonia em crianças, nas quais náuseas e vômitos ocorrem com maior frequência do que o placebo. [126]

 

Suporte científico e citações de referência

Referências

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